吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)

1、吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù),主要內(nèi)容,胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍,胰島素抵抗是2型糖尿病始動(dòng)因素并貫穿始終,European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339,糖尿病進(jìn)程（年）,,,,,血漿葡萄糖(mg/dL),相關(guān)功能(%),,,,,胰島素抵抗,胰島素水平,胰島素作用,β細(xì)胞功能,,,餐后血糖

2、,空腹血糖,Pre Diabetes (IFG、IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代謝受 損,,,糖　尿　病,,血糖失控、多種并發(fā)癥,一項(xiàng)關(guān)于普通人群，按性別、年齡分層（男450人，女438人，年齡：40-79歲），其胰島素抵抗情況的流行病學(xué)研究,胰島素抵抗在多種代謝性疾病中高發(fā),Diabetes 1998; 47:1643–1649..,亞洲人胰島素抵抗亦不容忽視,Int J Obes Relat Metab D

3、isord. 2003; 27(7): 784-9.,白種人 中國(guó)人 印度人,胰島素敏感指數(shù)(mg/min kg FFM/μU/ml),,,,,,,,,18.8,9.9,14.1,0,,4,8,20,12,16,BMI相同時(shí)，中國(guó)人和印度人比白種人胰島素抵抗更重！,* P=0.005（ vs. 白種人）,﹡,﹡

4、,,T2DM的胰島素抵抗必須要干預(yù)！,胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病始動(dòng)因素 胰島素抵抗貫穿整個(gè)T2DM自然病程胰島素抵抗加重2型糖尿病血管并發(fā)癥胰島素抵抗參與糖代謝、脂代謝等多種代謝紊亂,中國(guó)T2DM人群胰島素抵抗嚴(yán)重,危害大！,需重視！,怎么辦,主要內(nèi)容,胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍,二甲雙胍作為T(mén)2DM一線藥物，具有一定增敏效果,TZD,胰島素敏感性 %,陳家倫.臨床內(nèi)分泌

5、學(xué) 2011版.,單用二甲雙胍患者，胰島素敏感性還有進(jìn)一步提升約70%左右的空間,,二甲雙胍 & TZDs 增加胰島素敏感性比較：,,,,雙胍,Maximum30%,胰島素敏感性,TZDs,Maximum100%,增敏更強(qiáng)效保護(hù)β細(xì)胞功能降糖更持久，減少繼發(fā)失效,陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué) 2011版,若TZDs+雙胍：,葡萄糖輸注速率(umol/[min kg]),,,一組納入271名研究對(duì)象的隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，吡格列

6、酮、二甲雙胍、吡格列酮+二甲雙胍，三組治療15月后測(cè)定胰島素敏感性,二甲雙胍+吡格列酮（卡雙平）：1+1>2,Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66,作用機(jī)制: 兩種不同作用機(jī)制相疊加,一外一內(nèi)，完美配合,HbA1c (%),早期積極聯(lián)合治療,更早達(dá)到控制目標(biāo)減少大劑量單藥物帶來(lái)的副作用,16周、雙盲、開(kāi)放標(biāo)簽研究：共納入328例患者，隨機(jī)接受吡格列酮30-45mg +二甲雙胍或安慰劑+二甲雙胍治療。

7、,Einhorn研究證實(shí)：吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）聯(lián)合治療顯著改善血糖,Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.,安慰劑+二甲雙胍,吡格列酮+二甲雙胍,安慰劑+二甲雙胍,吡格列酮+二甲雙胍,* P≤0.05，與基線相比；?P≤0.05，與安慰劑+二甲雙胍相比,隨訪時(shí)間(周),隨訪時(shí)間(周),HbA1c平均改變 (%),FPG平均改變 (mg/dl),Einhorn 研究顯示：吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）

8、聯(lián)合治療顯著改善胰島素敏感性,p<0.05,-0.1 ng/mL,+0.1 ng/mL,-2.1 ng/mL,+0.4 ng/mL,p<0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,自基線的變化 (ng/mL),,,,,胰島素,C-肽,,,,Insulin and C-peptide at 16 weeks,,,安慰劑 +二甲雙胍,,吡格列酮 + 二甲雙胍,,,Clin T

9、her. 2000;22(12):1395-1409.,PIOCOMB研究顯示： 吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）能顯著改善患者的血脂等代謝參數(shù),Cardiovascular Diabetology 2011, 10:65,遠(yuǎn)期收益：吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）比其他常用聯(lián)合方案全因死亡、MACE、心梗及卒中風(fēng)險(xiǎn)更低,Death,MACE,心梗,卒中,全因死亡率,卒中,MET+吡格列酮,MET+羅格列酮,MET+磺脲,磺脲

10、 磺脲+胰島素,J Clin Endocrin Metab. 2012; 97(12):4605-4612,MACE,MI：心肌梗死MACE：主要心血管不良事件,MI,卒中,主要內(nèi)容,胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍（卡雙平）：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍,申辦單位：杭州中美華東制藥有限公司負(fù)責(zé)單位：南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院,新診斷為2型糖尿病人吡格列酮二甲雙胍片復(fù)方制劑（卡雙平）與二甲雙胍片單藥治療后血糖

11、控制效果與安全性評(píng)價(jià)的比較研究,試驗(yàn)參加單位及中心號(hào),N=65,N=65,篩選合格的病人進(jìn)入12周的觀察，總共入選了130例病例，被隨機(jī)分成2個(gè)組，分別是卡雙平組和二甲雙胍（格華止500mg片劑）組。給藥方法：每次一片，一天2次；受試者在第四周或第八周空腹血糖>7mmol/L, 劑量上調(diào)，增加至每天服用三次，每次服用一片,HbA1c治療前后變化,%,1. 主要療效指標(biāo)——糖化血紅蛋白用

12、藥12周后，兩組的HbA1c均有明顯下降（ p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）,mmol/L,空腹血糖治療前后變化,用藥12周后，兩組的空腹血糖均有明顯下降（ p<0.01）,2. 次要療效指標(biāo)——空腹血糖,mmol/L,餐后2h血糖治療前后變化,2. 次要療效指標(biāo)——餐后2h血糖用藥12周后，兩組的餐后2h血糖均有明顯下降（ p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)

13、計(jì)學(xué)意義（p<0.01）,3. 聯(lián)合用藥 額外收益——卡雙平組改善血脂水平,P<0.05,mmol/L,TG、LDL-C治療前后變化,卡雙平組治療前后ΔHbA1C與ΔLDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）,4. 安全性評(píng)價(jià),%,肯定有關(guān)的不良事件發(fā)生率情況,兩組在低血糖事件發(fā)生率、惡心及腹部不適等消化道癥狀上，無(wú)顯著性差異。結(jié)果表明，卡雙平在更好得控制血糖的同時(shí)，不良反應(yīng)未增加，與二甲雙胍相似。