二甲雙胍調(diào)節(jié)2型糖尿病模型大鼠腎小球足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX表達(dá)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　觀察不同劑量二甲雙胍(MET)對高脂飲食聯(lián)合低劑量鏈脲霉素（STZ）誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠足細(xì)胞標(biāo)志蛋白足萼蛋白podocalyxin（PCX）表達(dá)的影響，研究二甲雙胍對2型糖尿病腎臟的保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法：
　　SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組（NC組)、2型糖尿病模型組（DM組)、優(yōu)降糖干預(yù)組（GLY組，5mg·kg-1·d-1)，糖尿病低劑量MET組(150 mg·kg-1·d-1，M1組)、糖尿病

2、中劑量 MET組(300 mg·kg-1·d-1。M2組)和糖尿病高劑量MET組(500mg·kg-1·d-1。M3組)。8周末測尿白蛋白、PCX和肌酐,并計算尿白蛋白/肌酐（UACR)、尿PCX/肌酐(UPCR)。取血測血糖（BG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)和血尿素氮（BUN),三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白（LDL-C）。留取腎組織做免疫組化及Real-time PCR檢測PCX蛋白和mRNA表達(dá),電鏡觀察腎組織病理改變。

3、　　結(jié)果：
　　(1)五組糖尿病大鼠與NC組比較，DM組大鼠BG、HbA1c、BUN、TG、LDL-C、明顯增加（P<0.05）；與DM組相比，MET組BUN、TG、LDL-C水平明顯減低（P<0.05）；與GLY組比較，M2、M3組BUN、TG、LDL-C水平明顯減低（P<0.05）。(2)8周末,與NC組比較，各糖尿病大鼠UACR和UPCR增加，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；與DM組比較，M1-M3組大鼠UACR和UPCR

4、明顯降低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與GLY組比較，M2和M3的UACR、UPCR降低，存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　(3)第8周末，電鏡下觀察大鼠腎臟病理結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)NC組基底膜厚度均勻，足細(xì)胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，無明顯融合；DM組，基底膜明顯增厚，足突融合、消失，結(jié)構(gòu)模糊不清，足突融合率達(dá)80％，與 NC組比較，存在顯著性差異（P<0.05）；與DM組比較，M1、M2和M3組GBMT和FRFP降低（P<0.05）；與

5、GLY組比較。M2、M3組GBM和FRFP差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）
　　(4)免疫組化檢測腎臟足細(xì)胞PCX蛋白表達(dá)：NC組大鼠8周末足細(xì)胞PCX蛋白表達(dá)豐富，呈強(qiáng)陽性。但另外5組糖尿病大鼠腎小球PCX蛋白表達(dá)明顯減少，且表達(dá)不均。各組大鼠足細(xì)胞PCX蛋白表達(dá)結(jié)果：NC組表達(dá)最多(P<0.01)，而DM組表達(dá)最少；M1，M2及M3組均明顯高于DM組(P<0.05。P<0.01)，且M2及M3組表達(dá)量明顯比GLY組高(P<0