苯氟雷司、二甲雙胍治療2型糖尿病多中心、隨機(jī)、雙盲單模擬、平行臨床研究.pdf

1、苯氟雷司的化學(xué)名稱為2-[[1-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基]乙醇苯甲酸酯，是一種三氟甲基苯丙胺類化合物，于1976年首先在法國(guó)以降血脂藥上市。在隨后的基礎(chǔ)和臨床研究中，確認(rèn)其具有可靠的降血糖作用、藥效良好，因此其適應(yīng)癥也擴(kuò)展為糖代謝和脂代謝紊亂、糖尿病、肥胖癥等。本研究以二甲雙胍為陽(yáng)性對(duì)照，首次觀察了苯氟雷司對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者的治療效果，旨在評(píng)估苯氟雷司片治療中國(guó)2型糖尿病的有效性和安全性，及其對(duì)受試者胰島素抵抗的影

2、響。
　　目的：
　　以鹽酸二甲雙胍片為對(duì)照，評(píng)價(jià)苯氟雷司片治療2型糖尿病患者的有效性和安全性，觀察受試者胰島素抵抗的變化。
　　方法：
　　為多中心、隨機(jī)、雙盲單模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)，共有5個(gè)臨床研究中心參加。觀察時(shí)間為17周，包括1周的篩選期和16周的治療期。共篩選262例2型糖尿病，入組240例，其中新發(fā)160例，復(fù)治80例，隨機(jī)進(jìn)入苯氟雷司組（120例）和二甲雙胍組（120例）。比較治療16周前

3、后受試者的HbA1c、空腹及餐后血糖、以及不良事件的發(fā)生率，并用放射免疫法測(cè)定血清胰島素，計(jì)算HOMA指數(shù)，觀察胰島素抵抗指數(shù)的變化。
　　結(jié)果:
　　1、治療前后兩組HbA1c的比較：在FAS人群中，治療16周后二甲雙胍組的HbA1c下降1.46％（由7.95％降至6.49％），苯氟雷司組下降1.30％（由7.89％降至6.59％），兩組治療前后HbA1c下降均有顯著性差異（P<0.01），兩組間HbA1c下降幅度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、差異（P>0.05），說(shuō)明兩組降低HbA1c作用相似。
　　2、治療前后新發(fā)病例和復(fù)治病例HbA1c的比較：在FAS人群中，治療16周后新發(fā)病例(143)中的二甲雙胍組(72)和苯氟雷司組(71)的HbA1c與基線相比下降了-1.50±1.29％和-1.31±1.35％，兩組間HbA1c下降幅度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；已治病例治療16周后二甲雙胍組(n=35)下了-1.37±1.75％，苯氟雷司組(n=32)下降了-1.13

5、±1.87％，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　3、治療前后兩組FPG、PPG及胰島素分泌水平的比較：在FAS人群中，治療16周后二甲雙胍組和苯氟雷司組的FPG、PPG均有明顯下降（P<0.01），但兩組間的下降幅度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組胰島素分泌水平治療前后組內(nèi)及組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　4、治療前后血脂的比較：治療16周后二甲雙胍組和苯氟雷司組的TG分別由治療前的2.18mmol

6、/L和1.99mmol/L降至1.93mmol/L和1.75mmol/L，苯氟雷司組組內(nèi)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），而二甲雙胍組組內(nèi)治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。苯氟雷司組組內(nèi)治療前后LDL-C比較有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），二甲雙胍組組內(nèi)治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　5、治療前后兩組胰島素抵抗指數(shù)

7、的比較：治療16周后二甲雙胍組和苯氟雷司組的胰島素抵抗指數(shù)分別由治療前的4.63±4.15和5.31±7.04降至2.73±2.09和3.11±3.00，苯氟雷司組組內(nèi)治療前后比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），而二甲雙胍組組內(nèi)治療前后比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05），兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　6、安全性分析：試驗(yàn)期間兩組共出現(xiàn)70例次不良事件，其中二甲雙胍組出現(xiàn)32例次，不良事件發(fā)生率為26.67％，苯

8、氟雷司組出現(xiàn)38例，不良事件發(fā)生率為31.67％。兩組共出現(xiàn)61例次不良反應(yīng)，二甲雙胍組出現(xiàn)29例次，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.17％，苯氟雷司組出現(xiàn)23例次，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67％。兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　本研究中苯氟雷司和二甲雙胍降低HbA1c、空腹及餐后血糖的作用相似；兩組均對(duì)胰島素分泌水平?jīng)]有影響，但二者均可改善胰島素抵抗指數(shù)；兩組患者間血脂變化的幅度無(wú)差異，但苯氟雷司組中血漿甘油