漢族男性人群GLUT9基因啟動(dòng)子區(qū)痛風(fēng)和高尿酸血癥相關(guān)SNP位點(diǎn)篩查.pdf

1、目的:探討中國漢族男性群體GLUT9基因啟動(dòng)子區(qū)基因多態(tài)性與痛風(fēng)和高尿酸血癥易感性之間的關(guān)系。
　　 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)，特異性擴(kuò)增GLUT9基因第一外顯子起始位點(diǎn)上游啟動(dòng)子區(qū)2000bp，并進(jìn)行基因測(cè)序，分析基因型及頻率。進(jìn)行基因型一表型相關(guān)性分析，并預(yù)測(cè)基因多態(tài)性的改變對(duì)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)改變的影響。
　　 結(jié)果:①共檢到GLUT9基因中21種SNP位點(diǎn)，其中5種以前未見報(bào)道。②rs13124007和

2、rs6850166位點(diǎn)基因多態(tài)性與痛風(fēng)易感性有關(guān)聯(lián)性存在(p=0.009；p=0.042)。rs13124007位點(diǎn)C等位基因頻率和痛風(fēng)易感性相關(guān)(p=0.006，OR1.709[95％CI1.162-2.514])。痛風(fēng)組rs6850166位點(diǎn)A等位基因頻率高于正常對(duì)照組(p=0.029，OR1.645[95％CI1.050-2.577])。單體型分析顯示正常對(duì)照組單體型GG頻率高于痛風(fēng)組(p=0.0053)，而單體型CA與痛風(fēng)易感性

3、相關(guān)聯(lián)(p=0.0326)。rs13124007位點(diǎn)C等位基因頻率和rs6850166位點(diǎn)A等位基因頻率和痛風(fēng)石發(fā)生存在相關(guān)性(p=0.002.OR2.191[95％CI1.305-3.679]；p=0.046，OR1.864[95％CI1.002-3.466])。基因型-表型分析顯示rs13124007位點(diǎn)和血清甘油三酯水平具有相關(guān)性(P=0.001)。rs13124007位點(diǎn)C等位基因代替G等位基因?qū)е罗D(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)IRF-1的缺

4、失。③rs78201117和rs13137343位點(diǎn)基因多態(tài)性和高尿酸血癥易感性有關(guān)聯(lián)性存在(p=0.007；P=0.045)。高尿酸血癥組rs78201117位點(diǎn)A等位基因頻率高于正常對(duì)照組(P=0.0078，OR2.893[95％CI1.278-6.549])。單體型分析顯示單體型AT與高尿酸血癥易感性相關(guān)聯(lián)(P=0.0062，OR6.265[95％CI=1.396-28.113])。rs78201117位點(diǎn)A等位基因代替G等位基因

5、導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)C/EBP delta和D1的缺失與新的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)Hb和Sp1的產(chǎn)生。rs13137343位點(diǎn)T等位基因代替G等位基因?qū)е罗D(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)NF-1的缺失與新的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)C/EBP alpha的產(chǎn)生。
　　 結(jié)論:中國漢族男性人群中GLUT9基因啟動(dòng)子區(qū)rs13124007和rs6850166位點(diǎn)基因多態(tài)性與痛風(fēng)易感性有關(guān)聯(lián)性存在，而rs78201117和rs13137343位點(diǎn)基因多態(tài)性與高尿酸血