外周血單核細(xì)胞膽堿能毒蕈堿受體M5水平與自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:研究自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者外周血單核細(xì)胞上膽堿能毒蕈堿受體M5的水平與腦血管痙攣的關(guān)系及機(jī)制，為膽堿能毒蕈堿受體M5的研究提供參考。
　　方法:1.實(shí)驗(yàn)分組:設(shè)立實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。(1)實(shí)驗(yàn)組:包含40例自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者，男性20例，女性20例，年齡范圍分布于20歲-78歲之間，平均年齡為52.3±13.15歲。①納入及排除標(biāo)準(zhǔn):1.納入標(biāo)準(zhǔn):自發(fā)性SAH，發(fā)病后24h內(nèi)收治入院，近二周未服用抗凝藥物，近

2、3周無(wú)頭顱外傷史，心肺功能良好，能夠承受介入治療打擊，簽署知情同意書(shū)，能夠配合檢查并完成隨訪者。2.排除標(biāo)準(zhǔn):高脂血癥患者、有血液系統(tǒng)疾病病史的患者，近期使用激素、免疫抑制劑以及血液制品者，伴有重要臟器功能障礙者，非初次發(fā)病者，孕婦及研究人員認(rèn)為其不適合參加臨床研究者。②實(shí)驗(yàn)組亞組:按檢測(cè)時(shí)間分為發(fā)病后24小時(shí)、96小時(shí)、7天、14天4組;同時(shí)于上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，按有腦血管痙攣和無(wú)腦血管痙攣分別分成痙攣組及非痙攣組。③診斷方法:據(jù)患者的病

3、史、臨床表現(xiàn)、體征、腰椎穿刺、CT（Computer tomography，頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描）及MRI(Magnetic resonance imaging，核磁共振掃描)等結(jié)果進(jìn)行綜合分析。CTA(Computed tomographicangiography，電子計(jì)算機(jī)斷層掃描動(dòng)脈血管成像)和DSA(Digitalsubtraction angiography，數(shù)字減影血管造影）做SAH的病因診斷;使用TCD檢測(cè)大腦中動(dòng)脈血流

4、速度(Middle cerebral artery bloodflow velocity，MCV)的變化。④患者干預(yù)措施:常規(guī)給予鈣離子拮抗劑類藥物緩解腦血管痙攣，并同時(shí)給予止血、擴(kuò)容、止痛等對(duì)癥支持治療，于入院7天以內(nèi)行介入栓塞手術(shù)。術(shù)后繼續(xù)給予鈣離子拮抗劑類藥物擴(kuò)張血管及其他的對(duì)癥支持治療。(2)對(duì)照組:25例正常體檢者，年齡范圍分布于25-77歲之間，平均年齡為51.76±15.94歲。2.實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)組分別于發(fā)病后第24小時(shí)、

5、96小時(shí)、7天、14天抽取靜脈血并于抽血后兩小時(shí)內(nèi)行TCD檢查，對(duì)照組則在靜息30分鐘后抽取外周靜脈血并于抽血后兩小時(shí)內(nèi)行TCD檢查。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組抽取的靜脈血，用光鏡進(jìn)行單核細(xì)胞計(jì)數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行外周血單核細(xì)胞上膽堿能毒蕈堿受體M5的測(cè)定。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包處理。計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用數(shù)據(jù)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析;發(fā)生腦血管痙攣患者的M5受體值與痙攣程度的

6、相關(guān)性則采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析進(jìn)行分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)組于發(fā)病24小時(shí)、96小時(shí)、7天、14天的外周血單核細(xì)胞上膽堿能毒蕈堿受體M5水平分別為8.71±4.83pg/ml、6.69±3.99pg/ml、5.38±3.42pg/ml、7.88±4.94pg/ml;于發(fā)病24小時(shí)、96小時(shí)、7天、14天TCD所測(cè)MCV值則分別為123.50±24.79cm/L、157.93±38.29cm/L、

7、155.83±37.46cm/L、115.48±18.09cm/L。對(duì)照組外周血單核細(xì)胞上膽堿能毒草堿受體M5水平及TCD所測(cè)MCV值分別9.03±5.16pg/ml和78.84±11.77cm/L。外周血單核細(xì)胞上M5受體水平實(shí)驗(yàn)組發(fā)病后第24小時(shí)與第14天與對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異(P＞0.05)，而第96小時(shí)和第7天則顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組中各時(shí)間點(diǎn)的MCV值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。發(fā)病后96小時(shí)及7天分別

8、與發(fā)病后24小時(shí)對(duì)比，外周血單核細(xì)胞上M5受體值降低、TCD所測(cè)MCV值升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)病14天與7天對(duì)比，外周血單核細(xì)胞上M5受體水平升高、TCD所測(cè)MCV值則降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;發(fā)病14天與96小時(shí)對(duì)比，外周血單核細(xì)胞上M5受體水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)但TCD所測(cè)MCV值則降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2.實(shí)驗(yàn)組發(fā)病24小時(shí)、96小時(shí)、7天及14天發(fā)生腦血管痙

9、攣患者的例數(shù)分別為24、28、32、19例，各時(shí)間點(diǎn)痙攣組外周血單核細(xì)胞上M5受體水平為5.47±2.13pg/ml、4.47±1.92pg/ml、3.96±1.98pg/ml、4.21±1.72pg/ml,非痙攣組外周血單核細(xì)胞上M5受體水平分別為13.58±3.41pg/ml、11.89±2.30pg/ml、11.05±1.32pg/ml、11.19±4.54pg/ml，痙攣組外周血單核細(xì)胞上M5受體水平均低于非痙攣組，且差異有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義（P＜0.05)。3.在發(fā)病后24小時(shí)、96小時(shí)、7天、14天外周血單核細(xì)胞上M5受體水平與MCV均呈負(fù)相關(guān)，其Spearman系數(shù)分別為-0.892、-0.870、-0.821、-0.799，且P＜0.05，相關(guān)度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.在SAH后外周血單核細(xì)胞上膽堿能毒蕈堿受體M5水平隨著發(fā)病時(shí)間變化而變化:在發(fā)病初期下降，在96小時(shí)及7天達(dá)到最低，至發(fā)病后14天上升。2.SAH患者外周血單核細(xì)胞上M5受體水平與腦