尾加壓素Ⅱ與大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣關(guān)系的研究.pdf

1、目的:腦血管痙攣(CVS)是一種持久性動脈狹窄，一般發(fā)生在蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后的14天內(nèi)。腦血管痙攣后經(jīng)常發(fā)生缺血性神經(jīng)功能障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者死亡，是造成SAH患者預(yù)后不良主要因素之一。但是，目前腦血管痙攣的機制仍不清楚，且沒有確切有效的治療策略。
　　 大量深入的研究表明，多種因素與SAH后CVS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，包括氧合血紅蛋白，一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的失衡，血管壁的結(jié)構(gòu)的改變以及炎癥反應(yīng)，然

2、而上述任何一種因素均不能單獨誘發(fā)CVS，SAH后CVS的發(fā)生發(fā)展更可能是一個多因素協(xié)同作用的過程。尾加壓素Ⅱ(UrotensinⅡ，UⅡ)是一種由11個氨基酸組成的環(huán)肽，最初從魚的體內(nèi)分離出來，其氨基酸序列在不同的物種中高度保守。UⅡ及其受體，GPR14(或稱UT)，廣泛表達(dá)于人類及其他物種的心血管系統(tǒng)及周圍血管系統(tǒng)、肺臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟以及內(nèi)分泌系統(tǒng)。UⅡ以其強大的縮血管效應(yīng)為人們所熟知。UⅡ與其受體UT結(jié)合后，可在多個系統(tǒng)中發(fā)揮

3、廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，例如，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增值和炎癥細(xì)胞的趨化作用。而上述的病理過程也是SAH后CVS發(fā)生發(fā)展機制的重要組成部分，但是否UⅡ也參與了SAH后CVS的發(fā)生發(fā)展尚未見報道，本研究擬探討UⅡ是否參與了大鼠SAH后CVS的發(fā)生發(fā)展。
　　 方法:選取36只雄性Wistar大鼠，體重200-240克，隨機分為兩組。第一組為正常對照組(n=6)不作任何處理，第二組為SAH組，采用枕大池二次注血法建立大鼠的腦血管

4、痙攣模型。SAH組的大鼠又分為5個亞組，3d組（第一次注血后3天，n=6），5d組(第一次注血后5天，n=6)，7d組（第一次注血后7天，n=6），11d組(第一次注血后11天，n=6)和14d組（第一次注血后14天，n=6）。SAH各亞組分別于第一次注血后3，5，7，11和14天處死動物，并在不同時間點采用HE染色測量基底動脈內(nèi)腔周長和管壁厚度，采用免疫組化的方法檢測UⅡ在基底動脈的表達(dá)。
　　 結(jié)果:與正常對照組相比，SAH

5、組大鼠的神經(jīng)功能狀態(tài)明顯惡化，基底動脈管腔狹窄，管壁增厚等一些列的病理變化于SAH后第3天開始出現(xiàn)，在第7天達(dá)到高峰，在第11天已開始減輕，在第14天與正常組相似。UⅡ在正常組基底動脈僅有輕微表達(dá)，SAH組基底動脈UⅡ的表達(dá)較正常組明顯升高，于第5-7天達(dá)到高峰，隨后開始下降，在第14天接近正常組水平。
　　 結(jié)論:蛛網(wǎng)膜下腔出血后基底動脈可發(fā)生一系列的病理變化包括管腔狹窄及管壁增厚，枕大池二次注血法成功制作了大鼠的腦血管痙攣模