元胡止痛滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究.pdf

1、元胡止痛滴丸是由甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的中藥制劑，該方由醋延胡索（Corydalis Rhizoma）、白芷（Angelicae dahuricae Radix）兩味藥組成，具有理氣、活血、止痛之功效，臨床上主要用于治療氣滯血瘀所致胃痛、肋痛、頭痛以及痛經(jīng)等，現(xiàn)已被列入國家醫(yī)保甲類藥品、國家重要保護品種目錄，并被2009版《國家基本藥物目錄（基層版）》確定為無成癮性的純中藥止痛藥物。元胡止痛滴丸現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國藥典》（

2、2010年版）第二增補本，僅規(guī)定白芷和延胡索的薄層色譜鑒別方法和高效液相色譜測定延胡索乙素及歐前胡素含量的方法，而本品成分復(fù)雜，現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能保證產(chǎn)品的安全性與有效性，進而成為元胡止痛滴丸市場拓展、臨床合理用藥的瓶頸，為此進行元胡止痛滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。主要研究內(nèi)容包括以下幾個方面：
　　1.藥材質(zhì)量研究
　　1)化學(xué)成分研究：對醋延胡索和白芷2味藥材進行了化學(xué)成分研究，通過液質(zhì)指認(rèn)分析，共確定了54個化合物。

3、r>　　2)指紋圖譜研究：建立了以上2味藥材HPLC指紋圖譜評價體系，通過系統(tǒng)聚類分析、主成分分析和相似度評價系統(tǒng)建立各個藥材對照指紋圖譜共有模式；分別對白芷藥材的30批樣品和醋延胡索的14批樣品采用指紋圖譜的方法進行質(zhì)量評價。
　　采用化學(xué)對照品法及HPLC-MS方法對藥材指紋圖譜主要特征峰進行指認(rèn)：其中從白芷指紋圖譜22個共有峰中指認(rèn)出14個化合物，分別為新白當(dāng)歸腦、異氧化前胡素、森白當(dāng)歸腦、紫花前胡苷、花椒毒酚、水合氧化前胡

4、素、白當(dāng)歸素、花椒毒素、佛手柑內(nèi)酯、白當(dāng)歸腦、歐前胡素、8-甲氧基異歐前胡素、珊瑚菜素、異歐前胡素；從醋延胡索指紋圖譜20個共有峰中指認(rèn)了9個化合物，分別為原阿片堿、α-別隱品堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、d-海罌粟堿、D-四氫藥根堿、延胡索乙素、延胡索甲素。
　　3)多成分含量測定研究：建立了白芷藥材中白當(dāng)歸素、佛手柑內(nèi)酯、歐前胡素、異歐前胡素4個成分的含量測定方法，方法簡便、準(zhǔn)確，重復(fù)性好。采用建立的方法對30批藥材進行

5、了測定。建立了醋延胡索中原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素、延胡索甲素7個成分的含量測定方法，方法簡便、準(zhǔn)確，重復(fù)性好。采用建立的方法對14批藥材進行了測定。結(jié)果表明各批次間差異不大，說明不同產(chǎn)地延胡索質(zhì)量無明顯差異。
　　2.元胡止痛滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究
　　1)化學(xué)成分研究：對元胡止痛滴丸全方進行了化學(xué)成分研究，通過液質(zhì)指認(rèn)分析，共確定了45個化合物，其中包括24個生物堿類成分和21個香

6、豆素類成分，這為確定元胡止痛滴丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究提供參考依據(jù)。
　　2)指紋圖譜研究：建立了元胡止痛滴丸指紋圖譜質(zhì)量控制分析方法，采用所建立的方法對12批元胡止痛滴丸樣品進行了指紋圖譜測定，對指紋圖譜進行了相似度評價，確定25個共有峰，對特征峰的來源進行了歸屬，并通過采用對照品及HPLC-MS法對色譜峰進行了指認(rèn)。
　　3)多成分含量測定研究：建立了元胡止痛滴丸HPLC多指標(biāo)成分含量測定的方法，在同一色譜條件下同

7、時測定延胡索乙素、黃藤素、去氫延胡索甲素、延胡索甲素、歐前胡素、異歐前胡素6個有效成分的方法，該方法簡便、快捷、重復(fù)性好、可同時測定6種成分。建立了基于“有效性”的本品定量控制標(biāo)準(zhǔn)，以保證本品的有效性及其穩(wěn)定均一性。為本品質(zhì)量控制提供了保障。對12批元胡止痛滴丸中的6種成分進行了含量測定。
　　綜上所述，本研究首次建立了HPLC法同時測定元胡止痛滴丸中6種成分的含量測定方法。從質(zhì)量控制全過程的角度，通過化學(xué)成分研究及質(zhì)控指標(biāo)的確定