三黃瀉心滴丸的研制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：進(jìn)行三黃瀉心滴丸研制，建立科學(xué)的生產(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行初步的制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)。 方法：運(yùn)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別以三黃瀉心處方的三味中藥大黃、黃連、黃芩的主要有效成分大黃素、鹽酸小檗堿、黃芩苷及出膏率為指標(biāo)對各藥味的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)選研究；采用單因素考察法以大黃素為指標(biāo)對大黃的水提醇沉工藝的醇沉前相對密度，醇沉濃度進(jìn)行了優(yōu)選，以鹽酸小檗堿為指標(biāo)對黃連的酸沉法精制工藝中濃縮液相對體積及氯化鈉加入量進(jìn)行優(yōu)選，黃芩以黃芩苷為

2、指標(biāo)的精制工藝早有成熟的文獻(xiàn)報(bào)道，直接參考文獻(xiàn)方法進(jìn)行；以滴丸的外觀性狀、硬度、成型性為指標(biāo)，對基質(zhì)與物料的比例、滴制工藝等參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選；參照現(xiàn)行版藥典的相關(guān)規(guī)定及中藥新藥申報(bào)的有關(guān)要求以薄層色譜法對方中三味中藥大黃、黃連、黃芩進(jìn)行了定性鑒別研究，并對本品的主要有效成分大黃素、大黃酚及黃芩苷進(jìn)行了含量測定，并規(guī)定了含量限度，制定了三黃瀉心滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；以大黃素、大黃酚和黃芩苷的溶出曲線為指標(biāo)對三黃瀉心滴丸與相似處方制劑一清顆粒和一清

3、膠囊進(jìn)行了體外溶出度比較；對中試三批的三黃瀉心滴丸在在擬市售包裝條件下（藥用塑料瓶包裝），在40℃±2℃、RH75%±5%條件下進(jìn)行了6個(gè)月的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，在25℃±2℃，RH40%～60%的室溫條件下，進(jìn)行了6個(gè)月的長期留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。 結(jié)果：采用優(yōu)選后的提取精制工藝，大黃、黃連、黃芩提取物的出膏率大為降低，主要有效成分得到了富集；成型工藝簡單，易于操作，可制得每丸重40mg的滴丸，每次服用30粒：建立了三黃瀉心滴丸

4、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，增加了大黃素和大黃酚的含量測定項(xiàng)，規(guī)定本品每丸大黃素與大黃酚的含量和不得少于0．10mg，提高了黃芩苷的含量限度，規(guī)定本品每丸黃芩苷的含量不得少于1．5mg，方法學(xué)研究結(jié)果表明含測方法精密度高、穩(wěn)定性好，回收率高，均符合中藥新藥的要求，三味中藥的定性鑒別方法操作簡便，圖譜清晰，重現(xiàn)性好，陰性無干擾；三黃瀉心滴丸與一清膠囊、一清顆粒的溶出曲線比較研究結(jié)果表明：三黃瀉心滴丸大黃素與大黃酚的溶出速率與顆粒劑基本接近，三黃瀉心滴丸黃

5、芩苷的溶出速率較一清顆粒及一清膠囊都快，且能達(dá)到的最大溶出百分率也高出很多；初步穩(wěn)定性試驗(yàn)考察結(jié)果表明，本品室溫放置6個(gè)月、加速6個(gè)月，其外觀性狀及內(nèi)在質(zhì)量仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 結(jié)論：本課題研究的三黃瀉心滴丸體內(nèi)起效迅速，生物利用度提高，臨床療效更加突出，是對三黃瀉心湯經(jīng)典方研究開發(fā)的又一中成藥制劑，相對于已市的類似制劑提高療效、減少服用量和改善服用口感，方便患者選擇，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。使三黃瀉心滴丸達(dá)到了安全、有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代