元胡止痛滴丸的化學(xué)物質(zhì)組及質(zhì)量評(píng)價(jià)新方法研究.pdf

1、元胡止痛滴丸是由甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家生產(chǎn)的中藥制劑，臨床上用于治療氣滯血瘀所致的胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)等，療效確切。本品收載于《中國藥典》(2015年版）一部，為國家醫(yī)保甲類藥品和國家中藥保護(hù)品種。由于本品成分復(fù)雜，物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)主要對(duì)其定性鑒別（性狀、顯微鑒別、薄層色譜鑒別）和歐前胡素、延胡索乙素定量方面進(jìn)行控制，質(zhì)量控制手段過于簡(jiǎn)單，嚴(yán)重制約了本產(chǎn)品的市場(chǎng)拓展、臨床應(yīng)用以及國際化進(jìn)程，如何保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一

2、性及其安全有效性，是本品發(fā)展的亟待解決的問題。
　　中藥的整體作用及多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，決定了僅通過單一成分作為指標(biāo)不能有效控制中藥材、中藥飲片和中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量。建立中藥的質(zhì)量保證體系應(yīng)立足于中藥的特色，建立多成分、多指標(biāo)的質(zhì)量控制模式，對(duì)中藥及其制劑的整體藥效進(jìn)行控制，“從單指標(biāo)向多指標(biāo)、從指標(biāo)性成分向藥效成分控制”是目前中藥質(zhì)量控制的發(fā)展方向。“一測(cè)多評(píng)”中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式為解決既能實(shí)現(xiàn)多成分的質(zhì)量控制，又能為克服商品化對(duì)

3、照品緊缺和多指標(biāo)控制檢測(cè)成本高的矛盾提供了新思路。本課題首先采用HPLC-Q-TOF-MS技術(shù)對(duì)元胡止痛滴丸的化學(xué)成分進(jìn)行全面定性研究，明確元胡止痛滴丸化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用“一測(cè)多評(píng)”法對(duì)延胡索及元胡止痛滴丸多成分含量測(cè)定的可行性進(jìn)行研究。主要研究內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面：
　　1.基于HPLC-Q-TOF-MS的元胡止痛滴丸的化學(xué)物質(zhì)組研究
　　采用HPLC-Q-TOF-MS技術(shù)，對(duì)元胡止痛滴丸的整體化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行

4、研究，分析鑒定了元胡止痛滴丸中含有的55個(gè)化學(xué)成分。其中，來源于延胡索藥材有30個(gè)，主要為生物堿類成分，包括10個(gè)原小檗堿類生物堿、8個(gè)小檗堿類生物堿、3個(gè)原阿片堿類生物堿、4個(gè)阿樸啡類生物堿和5個(gè)其他類生物堿；來源于白芷藥材有25個(gè)，主要為21個(gè)線型呋喃香豆素類成分，以及4個(gè)其他類香豆素。本實(shí)驗(yàn)解析了元胡止痛滴丸的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，為進(jìn)一步明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制提供了參考。
　　2.基于一測(cè)多評(píng)法的延胡索中生物堿類成分質(zhì)量控制

5、研究
　　建立了同時(shí)測(cè)定延胡索中7個(gè)生物堿類成分（原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素和延胡索甲素）的HPLC方法，在此基礎(chǔ)上，建立一測(cè)多評(píng)法的方法學(xué)考察方式，同時(shí)采用外標(biāo)法測(cè)定延胡索中該7個(gè)成分的量，并比較2種相對(duì)校正因子所得計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的差異，驗(yàn)證了該方法在延胡索質(zhì)量控制中應(yīng)用的可行性和技術(shù)適用性。結(jié)果表明，同時(shí)測(cè)定延胡索中原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素和

6、延胡索甲素7個(gè)生物堿的一測(cè)多評(píng)法方法可靠，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于延胡索藥材的質(zhì)量控制。
　　3.基于一測(cè)多評(píng)法的元胡止痛滴丸質(zhì)量控制研究
　　建立了一測(cè)多評(píng)法同時(shí)測(cè)定元胡止痛滴丸中7個(gè)活性成分（原阿片堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索甲素、歐前胡素、異歐前胡素）的含量，同時(shí)采用外標(biāo)法測(cè)定該7個(gè)成分的含量，并比較二者的差異，以驗(yàn)證一測(cè)多評(píng)法的準(zhǔn)確性和可行性。結(jié)果表明，不同批次的元胡止痛滴丸中7個(gè)成分含量的一測(cè)多評(píng)法計(jì)算值