梔黃止痛貼制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：對“梔黃止痛散”的改進(jìn)劑型“以熱熔壓敏膠為基質(zhì)的梔黃止痛貼”的提取工藝、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，為傳統(tǒng)制劑的二次開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：對處方中各味飲片進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，根據(jù)各味飲片中所含有效成份設(shè)計提取工藝路線；進(jìn)行單因素考察，以浸泡時間、提取時間、加水量為自變量，揮發(fā)油提取量為響應(yīng)值，采用 Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)選乳香、沒藥、姜黃、白芷、木香的雙提工藝；進(jìn)行單因素考察，以提取次數(shù)、提取時間、加水量為自變量

2、，梔子苷含量、浸膏收率的綜合評分為響應(yīng)值，采用 Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)選梔子、黃柏、天花粉、赤小豆、赤芍、白蘞水提工藝參數(shù)；采用正交實驗法，以膠體的黏性、親水性藥物梔子苷的釋放度為指標(biāo)，以 C5加氫石油樹脂、異戊二烯-苯乙烯-異戊二烯三嵌段共聚物（SIS)、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物（RLPO）、液體石蠟、鄰苯二甲酸二辛酯（DOP）、聚乙二醇400（PEG400）、抗氧化劑1010為原料，優(yōu)選

3、熱熔壓敏膠基質(zhì)的配方；以梔子苷釋放度、粘附力綜合評分為指標(biāo)，進(jìn)行單因素考察，星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化梔黃止痛貼制備工藝；參照《中華人民共和國藥典》2010年版的相關(guān)規(guī)定，采用薄層色譜鑒別法，建立梔子、黃柏、赤芍、大黃的定性檢查方法；采用 HPLC法，確定梔子苷、芍藥苷、鹽酸小檗堿、大黃酸的含量測定方法，建立梔黃止痛貼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：梔黃止痛貼中梔子、黃柏、天花粉、赤小豆、赤芍、白蘞水提工藝為：飲片10倍量水提取3次，每次1.8

4、h。乳香、沒藥、姜黃、白芷、木香的提取工藝為：飲片浸泡0.6h，8倍量水提取7h。熱熔壓敏膠基質(zhì)最佳基質(zhì)配比為 SIS：C5石油樹脂：RLPO：液體石蠟：PEG400：DOP：抗氧化劑1010為3:4:6:6:5:1:0.1。梔黃止痛貼的制備工藝為：藥物與基質(zhì)的投料比為1:8，煉和溫度為120℃，煉和時間為14min。建立的梔黃止痛貼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括薄層鑒別、2010版中國藥典貼劑項下常規(guī)檢查和含量測定。梔黃止痛貼為棕黃色片狀貼劑；以 TL

5、C法分別鑒別大黃、梔子、赤芍、黃柏；建立 HPLC法測定梔子苷、芍藥苷、鹽酸小檗堿、大黃酸條件：以乙腈（A）：0.1％磷酸水溶液（B）為流動相進(jìn)行梯度洗脫（0～10min，15%A；10～35min，15%A→70%A；10～35min，70%A→15%A）；檢測波長：0～15min時244 nm（測定梔子苷、芍藥苷），15～35min時254
　　nm（測定小檗堿、大黃酸）；柱溫：25℃；流速為1mL.min-1。規(guī)定本品以每片