CXCR1-CXCR2拮抗劑-G31P對體外培養(yǎng)瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖及基質金屬蛋白酶-2表達的影響.pdf

1、瘢痕修復是人類創(chuàng)傷愈合過程中的最終結果,與生理性、病理性瘢痕形成緊密聯(lián)系。目前研究最多的病理性瘢痕是肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩,病理形成機制錯綜復雜,尤其是瘢痕疙瘩的發(fā)病機制仍尚未研究清楚。瘢痕疙瘩具有類腫瘤特性,向外擴展,超出原有創(chuàng)緣,外形不佳且伴隨癢痛等不適癥狀,不僅影響美觀,可能還影響患者心理健康,加上逐漸上升發(fā)病率和幾乎100％復發(fā)率,探尋安全徹底的防治方案意義重大。目前,從人類發(fā)現(xiàn)趨化因子及其受體至今已被命名的多達50余種,其在促瘢

2、痕疙瘩形成及侵襲過程中發(fā)揮的作用和治療病理性瘢痕的潛在價值開始受到研究學者的關注,成為一個新的研究熱點。CXCR1/CXCR2可與多種趨化因子結合發(fā)揮作用,是兩個最受關注、研究最多的趨化因子受體。CXCR1/CXCR2受體拮抗劑-G31P是以CXCL8為切入點,使用位點定向誘變技術合成的人CXCL8類似物-CXCL8(3-72) K11R/G31P(G31P),G31P能夠高親和性結合CXCL8受體CXCR1和CXCR2,但不發(fā)揮生物活

3、性,同時競爭拮抗與CXCR1/CXCR2受體結合的其他趨化因子,由此干預趨化因子促進病理性瘢痕形成的過程,提供了新的臨床治療方案。大量研究結果證實,趨化因子及其受體與乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等眾多腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關,因此探索趨化因子在瘢痕疙瘩侵襲擴展過程中發(fā)揮的作用為治療瘢痕疙瘩提供了新思路。
　　目的:探討G31P對瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖抑制作用和對MMP-2表達的影響,探尋防治瘢痕疙瘩的新方案。
　　方

4、法:1、選取9例病患上臂、胸部、耳垂部切取的瘢痕疙瘩組織,采取組織塊法提取原代瘢痕疙瘩成纖維細胞,體外培養(yǎng)觀察細胞生長形態(tài)并鑒定;2、CCK-8法檢測不同濃度G31P(0 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml、100ng/ml)對瘢痕疙瘩成纖維細胞作用24h、48h、72h后生長狀態(tài)的影響,檢測抑制率、藥物濃度與作用時間的關系;3、ELISA試劑盒測不同濃度G31P(0 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml、100ng/

5、ml)作用瘢痕疙瘩成纖維細胞24h后MMP-2的含量,分析G31P對瘢痕疙瘩侵襲擴展的影響;
　　結果:1、應用不同濃度(1ng/ml-100ng/ml) G31P體外作用瘢痕疙瘩成纖維細胞24h、48h、72h后,與對照組比較,隨著G31P濃度增加,其對細胞的抑制作用逐漸增強,100ng/ml組較對照組差異顯著(p＜0.05),抑制率隨時間延長而降低;
　　2、瘢痕疙瘩成纖維細胞體外經不同濃度G31P作用24小時后,測得M