苯丁酸氮芥和阿霉素聯(lián)合給藥膠束體系的制備及性能研究.pdf

1、當(dāng)前腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，并且發(fā)病率不斷上升，因此治療惡性腫瘤成為當(dāng)今最大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)單一抗腫瘤藥物在治療過(guò)程中存在很多缺陷，如藥物生物利用率低，長(zhǎng)期單一用藥將產(chǎn)生腫瘤耐藥性，所以通常采用聯(lián)合給藥的方式來(lái)逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性。臨床上常用阿霉素(DOX)和苯丁酸氮芥(CLB)治療骨腫瘤、淋巴瘤等，但兩種藥物水溶性差，且DOX易產(chǎn)生耐藥性、毒性大，所以本文選用具有還原響應(yīng)的聚合物納米載體同時(shí)裝載兩種藥物，來(lái)達(dá)到克服腫瘤耐藥性、加快藥物釋放

2、、減少用藥劑量、降低毒作用、提高生物相容性的目的。
　　本文設(shè)計(jì)了以L-半胱氨酸為中心分子，以Fmoc為疏水鏈段，以二硫鍵為交聯(lián)劑的PEG(750)組成親水鏈段，鍵合抗癌藥物分子CLB形成氧化還原刺激響應(yīng)性兩親性載藥化合物，另一種抗癌藥物DOX通過(guò)物理包埋裝載在膠束內(nèi)部，設(shè)計(jì)出PEG-SS-Cys-CLB/DOX聚合物納米聯(lián)合給藥膠束。通過(guò)1H NMR、MALDI-TOF-MASS對(duì)兩親性載藥化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析與表征，以芘為熒光

3、探針測(cè)定其臨界膠束濃度為0.01 mg/mL。利用紫外分光光度計(jì)測(cè)得聚合物納米聯(lián)合給藥系統(tǒng)DOX的載藥量為7.6％;動(dòng)態(tài)光散射儀(DLS)測(cè)得聚合物納米聯(lián)合給藥膠束的粒徑、Zeta電位以及多分散指數(shù)(PDI)分別為12.43 nm、-1.37、0.413;通過(guò)顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定聚合物納米聯(lián)合給藥膠束最低臨界熔點(diǎn)為53℃;透射顯微電鏡觀察聚合物納米聯(lián)合給藥膠束的形貌為球型;通過(guò)紫外分光光度計(jì)對(duì)聚合物納米聯(lián)合給藥系統(tǒng)體外釋藥性能進(jìn)行測(cè)試，CLB