小檗堿和阿霉素聯(lián)合使用藥理作用的研究.pdf

1、阿霉素是臨床上使用非常廣泛的強效抗腫瘤藥物，但是其嚴重的劑量依賴性毒副作用限制了其在臨床上的使用。本實驗目的是初步探討將小檗堿和阿霉素聯(lián)合使用后，小檗堿能否保護阿霉素所致的心臟及肝臟毒性，同時驗證兩藥合用是否會產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。
　　 在動物實驗部分，40只健康的昆明小鼠隨機分成4組:空白對照組;阿霉素組;小檗堿+阿霉素組;小檗堿組。小鼠每兩天給藥一次，共7次。小鼠給藥過程中測定體重變化和心電圖的變化。給藥結束后，小鼠眼內眥靜

2、脈取血，測定血清中LDH、ALT和AST的活性變化。小鼠心臟和肝臟經(jīng)稱重后制作成HE染色切片，通過顯微鏡觀察和統(tǒng)計肝臟和心臟組織病理學上的變化。實驗結果顯示，經(jīng)阿霉素處理的小鼠體重明顯的減輕，而小檗堿可以緩解阿霉素導致的體重減輕的狀況，小檗堿組體重基本沒有變化。和空白組小鼠相比，阿霉素組小鼠QRS間期延長，血清中LDH、AL、和AST的活性增加，而小檗堿可以逆轉上述出現(xiàn)的改變。病理組織形態(tài)學觀察的結果顯示，阿霉素使小鼠心臟和肝臟出現(xiàn)明顯

3、的損傷，主要表現(xiàn)為組織空泡化、局灶性壞死和炎癥細胞浸潤等現(xiàn)象。而小檗堿可以緩解阿霉素所致的心臟和肝臟的損傷，小檗堿處理小鼠的心臟和肝臟在組織形態(tài)學上與空白小組沒有差異。這些結果說明小檗堿具有保護阿霉素所致心臟和肝臟損傷的作用。
　　 在體外抗腫瘤實驗中，A549，HeLa和HepG2細胞分別經(jīng)阿霉素、小檗堿或者兩者聯(lián)合使用處理24小時后，我們使用噻唑藍(MTT)和吖啶橙(AO)分別測定這些細胞的活性和凋亡情況。MTT實驗結果顯示

4、，阿霉素對A549、HepG2和HeLa細胞都有很強抑制作用，并呈劑量依賴性。阿霉素的半數(shù)抑制濃度（IC50/μmol·L-1）分別為:3.1、9.2、16.7。小檗堿對A549、HepG2和HeLa細胞半數(shù)抑制濃度（IC50/μnol·L-1）分別為:139.4、3587.8、159.5。而兩藥合用后阿霉素對A549和HeLa的半數(shù)抑制濃度分別為:1.7、1.9，小檗堿對A549和HeLa的半數(shù)抑制濃度（IC50/μmol·L-1）分