鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A相互作用的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、該研究旨在從基礎(chǔ)和臨床兩方面研究鹽酸小檗堿對環(huán)孢素A血濃度的影響,并從整體和基因等多層次研究其作用機(jī)制,著重研究鹽酸小檗堿對腎移植受者和動物肝臟細(xì)胞色素P450酶系及P-糖蛋白的影響.最終證實鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用可以安全、有效地增加環(huán)孢素A的生物利用度,減輕患者和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).以期為今后臨床推廣應(yīng)用此聯(lián)合用藥方案提供可靠的實驗依據(jù).一.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對小鼠藥物代謝酶的影響.二.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對大鼠肝臟P450同

2、工酶的影響.三.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對小鼠肝CYP3A1、CYP1A1和CYP2E1基因表達(dá)的影響.四.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對大鼠肝CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1基因和多藥耐藥基因表達(dá)的影響.五.鹽酸小檗堿對腎移植受者環(huán)孢素A的藥代動力學(xué)的影響.六.合用鹽酸小檗堿前后環(huán)孢素A的健康人體藥動學(xué)研究6位健康受試者合用鹽酸小檗堿后所有時間點的血藥濃度均值都高于單用CsA時的值.合用Ber前后CsA的主要藥動學(xué)參數(shù):Ka(h<

3、'-1>)分別為4.18±2.57和2.56±1.43;T<,1/2β>(h)分別為6.99±4.15和5.12±1.27;AUC<,0-12>(μ g·L<'-1>·h)分別為4563.5±427.56和5456.85±845.68;CL(s)(L·h<'-1>)分別為37.4±9.7和33.3±8.0;T<,peak>(h)分別為1.17±0.41和1.33±0.52;C<,max>(μ g·L<'-1>)分別為1155.16±13