鹽酸頭孢吡肟和蛋白質(zhì)相互作用的研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是構(gòu)成生命體最重要的物質(zhì)之一，具有三維空間結(jié)構(gòu)，執(zhí)行復(fù)雜的生物學(xué)功能，因此有人把蛋白質(zhì)稱為―功能大分子‖。許多重要的生命現(xiàn)象和生理活動往往都是通過蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的，可以說一切生命現(xiàn)象都是蛋白質(zhì)的功能。當(dāng)前有關(guān)蛋白質(zhì)的各類研究是從事化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)科研者所共同感興趣的課題。特別是對蛋白質(zhì)與藥物小分子之間相互作用的研究，如建立藥物—蛋白結(jié)合的體外模型，了解結(jié)合的緊密程度、結(jié)合部位、結(jié)合力、結(jié)合常數(shù)等問題，不僅有助于從分子水平上認(rèn)識蛋

2、白質(zhì)與小分子的作用機(jī)理和規(guī)律，了解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，為生命科學(xué)研究提供有用的信息和數(shù)據(jù)，而且對于了解藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸和分布情況、藥物的毒性、新藥的設(shè)計及開發(fā)都有非常重要的指導(dǎo)意義。本論文主要包括以下幾個部分：
　　1.采用熒光光譜、同步熒光光譜和紫外吸收光譜法，研究了在生理酸度 PH=7.9條件下trypsin與鹽酸頭孢吡肟的相互作用。結(jié)果表明，鹽酸頭孢吡肟對胰蛋白酶的熒光有強(qiáng)烈的猝滅作用，并計算出了不同溫度下的結(jié)合常數(shù)、結(jié)

3、合位點(diǎn)數(shù)。根據(jù)Frster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論確定了鹽酸頭孢吡肟與胰蛋白酶中結(jié)合位置與色氨酸殘基之間距離r=1.00nm，能量轉(zhuǎn)移效率E=0.25。依據(jù)熱力學(xué)參數(shù)ΔG<0，說明結(jié)合過程是自發(fā)進(jìn)行的。ΔH<0、ΔS<0，表明了鹽酸頭孢吡肟與胰蛋白酶之間的作用力主要為氫鍵和范德華作用力。此外，還利用同步熒光光譜考察了鹽酸頭孢吡肟與胰蛋白酶的相互作用中胰蛋白酶的構(gòu)象變化。
　　2.研究了人血清白蛋白與鹽酸頭孢吡肟的相互作用的光譜學(xué)行為。熒

4、光光譜表明，鹽酸頭孢吡肟對人血清白蛋白的熒光有強(qiáng)烈的猝滅作用，在鹽酸頭孢吡肟濃度較低時猝滅機(jī)制是靜態(tài)猝滅，在鹽酸頭孢吡肟濃度較高時是動態(tài)和靜態(tài)的聯(lián)合猝滅。熱力學(xué)參數(shù)顯示，鹽酸頭孢吡肟與人血清白蛋白之間的作用力主要為靜電引力。二者結(jié)合常數(shù)數(shù)值（數(shù)量級105）較大，表明鹽酸頭孢吡肟對人血清白蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合力。根據(jù) Frster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論，確定了鹽酸頭孢吡肟在人血清白蛋白中的結(jié)合位置與色氨酸殘基之間距離r=1.53nm，結(jié)合距離小于