包載阿霉素的聚（γ-谷氨酸）納米膠束的制備及性能研究.pdf

1、癌癥是威脅人類生命健康的重大疾病，化療是主要的癌癥治療手段。膠束作為一種應(yīng)用非常廣泛的化療藥物載體，解決了大部分化療藥物水溶性差導(dǎo)致的生物利用度低以及無靶向性導(dǎo)致的毒副作用大等問題。
　　聚（γ-谷氨酸）（γ-PGA）不僅符合優(yōu)良藥物高分子載體材料的基本要求，還具有被細(xì)胞表面γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）特異性識(shí)別的特性。GGT在很多癌細(xì)胞表面過度表達(dá)，故這種特性能增加以γ-PGA為基質(zhì)的藥物載體被癌細(xì)胞的攝取量，提高癌癥治療效果。已

2、有研究表明，基于γ-PGA的這一特性制備的基因藥物載體，能增強(qiáng)癌細(xì)胞的攝取量，顯著提高基因轉(zhuǎn)染效率。本文首次研究了基于γ-PGA這一特性制備的包載阿霉素（DOX）的聚（γ-谷氨酸）-接枝-聚（L-丙交酯）（γ-PGA-g-PLLA）載藥膠束，通過和常用化療藥物載體mPEG-PLGA對(duì)比，驗(yàn)證了γ-PGA-g-PLLA載藥膠束的增強(qiáng)肝癌細(xì)胞攝取效果，有利于DOX在腫瘤部位的富集；同時(shí)，利用定性和定量的方法，證實(shí)了該載藥膠束的細(xì)胞攝取是一個(gè)

3、GGT特異性受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞過程。此外，這種載藥膠束在弱酸性條件下的藥物釋放快于正常生理pH條件，有利于DOX在腫瘤部位的釋放。
　　膠束的形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，故膠束的穩(wěn)定性較差。左旋聚丙交酯PLLA和右旋聚丙交酯PDLA等量混合，可產(chǎn)生立體復(fù)合作用。將這種立體復(fù)合作用，應(yīng)用到膠束的制備當(dāng)中，能降低膠束的CMC，提高膠束的穩(wěn)定性。本文利用γ-PGA-g-PLLA/γ-PGA-g-PDLA之間的立體復(fù)合作用，制備出立體復(fù)合膠束。這

4、種膠束具有比單一聚合物膠束更低的CMC，穩(wěn)定性更好。此外，立體復(fù)合膠束還具有載藥量大、包封率高、藥物釋放更緩慢及緩解藥物突釋現(xiàn)象等優(yōu)點(diǎn)。
　　癌癥的治療至關(guān)重要，癌癥的診斷也不容忽視。傳統(tǒng)的癌癥療法中，治療和診斷這兩個(gè)過程是分開的，這無疑增加了患者的痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。治療診斷納米制劑集腫瘤診斷、藥物定向傳遞及治療監(jiān)測于一體，為人性化治療帶來了曙光。本文利用納米技術(shù)，設(shè)計(jì)、制備同時(shí)裝載化療藥物DOX和具有MRI造影功能的SPIO的治療