抗癌藥物(氟尿苷、苯丁酸氮芥、來曲唑)-LDHs納米雜化物的合成及性能研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物（LDHs）是由兩種或兩種以上金屬元素組成的具有層狀晶體結(jié)構(gòu)的氫氧化物，其層板帶結(jié)構(gòu)正電荷，層間有可交換的陰離子。由于其特殊的結(jié)構(gòu)，在吸附、催化、阻燃、醫(yī)藥載體等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。LDHs的層間可作微儲器，將有機(jī)藥物分子插入其間得到藥物-LDHs納米雜化物，因藥物分子與LDHs層板間存在靜電作用、氫鍵、范德華引力作用以及空間位阻效應(yīng)，從而實現(xiàn)對藥物分子的控釋。
　　 本文以三種不同類型的抗癌藥物-水溶性非

2、離子型藥物氟尿苷、水難溶性陰離子型藥物苯丁酸氮芥和水難溶性非離子型藥物來曲唑為模型藥物客體分子，以Mg-Al LDHs為主體，分別采用共沉淀法、離子交換法及二次組裝法成功合成了藥物-LDHs納米雜化物，并對納米雜化物的相關(guān)性能進(jìn)行了研究，以期為藥物靶向輸送控釋體系的開發(fā)提供理論依據(jù)和基礎(chǔ)材料。
　　 本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)論歸納如下。
　　 （1）采用共沉淀法將氟尿苷（floxuridine）插入LDHs層間，合成了氟尿

3、苷-LDHs納米雜化物。依據(jù)氟尿苷分子大小和雜化物通道高度推測，在所研究的載藥量范圍內(nèi)，載藥量低時以長軸垂直或略傾斜于LDHs層片呈雙層排列，載藥量高時呈三層排列。分別在pH=4.8和7.2的介質(zhì)中研究了藥物釋放動力學(xué)，表明符合準(zhǔn)二級動力學(xué)方程；釋放速率隨載藥量增大而降低；氟尿苷-LDHs納米雜化物具有良好的緩釋效果，是有發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬锟蒯岓w系。
　　 （2）采用離子交換法將苯丁酸氮芥（Chlorambucil）插入LDHs

4、層間，并且研究了苯丁酸氮芥在Mg-Al LDHs上的吸附，考察了固液比（或LDHs濃度）、苯丁酸氮芥濃度等因素的影響。結(jié)果表明，其吸附動力學(xué)和吸附等溫線分別符合準(zhǔn)二級吸附動力學(xué)方程和Langmiur方程；在所研究條件下，隨固液比和溫度增加，準(zhǔn)二級吸附動力學(xué)速率常數(shù)和初始吸附速率均增大；pH在8.5時吸附量最大；飽和吸附量隨固液比增大而降低，隨溫度升高而增大；由Arrhenius方程得出其吸附活化能為6.7 KJ/mol。
　　

5、（3）采用二次組裝法合成了來曲唑（letrozole）-十二烷基硫酸鈉（SDS）-LDHs納米雜化物，并用XRD、FT-IR和TEM進(jìn)行了表征，其載藥量為10.10％。分別在pH4.8和7.2的介質(zhì)中研究了藥物釋放動力學(xué)，結(jié)果與氟尿苷-LDHs納米雜化物的釋放行為相似，來曲唑-SDS-LDHs納米雜化物具有明顯的緩釋效果。釋放動力學(xué)過程符合準(zhǔn)二級動力學(xué)方程。
　　 （4）合成了一系列不同鎂鐵比例的磁性LDHs，TEM表明合成的磁