單壁碳納米管復(fù)合鹽酸阿霉素脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的初步研究.pdf

1、鹽酸阿霉素(Doxorubicin，DOX)作為廣譜抗腫瘤藥物，對各種生長周期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用，但較大的心臟毒性限制了其臨床應(yīng)用。單壁碳納米管(Single-walledCarbonNanotubes，SWNTs)具有獨(dú)特的藥物傳遞和光熱治療的性質(zhì)，其巨大的比表面積、大離域π鍵、獨(dú)特的跨膜能力及在700～1，100nm范圍的近紅外光下高吸收產(chǎn)熱能力，這些特性使SWNTs可成為一種新型的藥物載體材料。本課題利用脂質(zhì)材料同時(shí)包裹SWN

2、Ts和阿霉素，構(gòu)建一種腫瘤靶向復(fù)合納米給藥體系(Lys/CNTs-DOX-Lip)，以期達(dá)到化療，光療，熱療三者的協(xié)同作用。
　　本課題首先利用賴氨酸(Lysine，Lys)對SWNTs進(jìn)行功能性修飾，然后對Lys/CNTs-DOX-Lip復(fù)合制劑的處方和制備工藝進(jìn)行了研究。通過對實(shí)驗(yàn)影響較大的單因素進(jìn)行考察，確定最終處方:磷脂與膽固醇質(zhì)量比為5∶1，藥脂比為1∶10，探超時(shí)間為2min，脂質(zhì)體與碳管比為2∶1。最終制備的復(fù)合制劑

3、外觀為黑紅色溶液，且放置穩(wěn)定，超濾法測定制劑包封率為85.9％，碳納米管的最終濃度約為200μg·ml-1，阿霉素藥物濃度約為1mg·ml-1。對其藥劑學(xué)性質(zhì)研究，測定其粒徑為223±5.9nm，電位為-20±2.3mv。體外釋藥考察了不同的pH環(huán)境條件下對制劑釋藥行為的影響，表明Lys/CNTs-DOX-Lip復(fù)合制劑具有明顯的緩釋特性，同時(shí)具有一定的pH敏感性。
　　本課題以SD大鼠為模型動物，采用HPLC法測定血漿中的藥物濃

4、度，研究Lys/CNTs-DOX-Lip復(fù)合制劑的體內(nèi)藥代動力學(xué)特征。結(jié)果表明:與DOX溶液組相比，Lys/CNTs-DOX-Lip在體內(nèi)具有一定緩釋作用，延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，提高生物利用度。
　　本課題以S180荷瘤小鼠為模型動物，采用HPLC測定各組織中的藥物濃度，研究Lys/CNTs-DOX-Lip復(fù)合制劑在荷瘤小鼠各組織的分布情況。結(jié)果表明復(fù)合制劑具有一定的腫瘤靶向性，減小了心臟毒性。
　　本課題同時(shí)考察了Ly

5、s/CNTs-DOX-Lip復(fù)合制劑及DOX對照液對S180荷瘤小鼠生命質(zhì)量的影響，以相對腫瘤體積、體重、存活率、飲水量、飲食量等為評價(jià)指標(biāo);通過在劑量范圍內(nèi)給藥的小鼠的心，肝，脾，肺，腎，腦，瘤等主要組織的HE染色分析，考察給藥系統(tǒng)對小鼠的主要臟器的毒性。結(jié)果表明，Lys/CNTs-DOX-Lip制劑組表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，且對小鼠的體質(zhì)量，日飲水飲食量未產(chǎn)生影響，精神狀態(tài)良好，生活質(zhì)量得到提高。HE染色結(jié)果表明，Lys/CNTs-