多西他賽復(fù)合單壁碳納米管固體脂質(zhì)納米粒的初步研究.pdf

1、多西他賽(DTX)是已上市的一種紫杉烷類抗癌藥物，主要通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂而達(dá)到抗腫瘤效果。目前多西他賽的上市劑型為注射液，其所含吐溫80黏性較大且具有溶血作用，多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生明顯的過(guò)敏反應(yīng)。單壁碳納米管(SWNT)具有獨(dú)特大小與中空結(jié)構(gòu)，因而具有獨(dú)特的理化性質(zhì)，并具有獨(dú)特的跨膜能力，能夠被動(dòng)穿過(guò)多種細(xì)胞膜，通過(guò)內(nèi)吞作用可攜帶多種活性分子進(jìn)入細(xì)胞，因而在藥物、核酸轉(zhuǎn)運(yùn)方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。但是未經(jīng)處理的單壁碳納米管(SWNT)的

2、水溶性差，且具有一定的生物毒性，限制其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。固體脂質(zhì)納米粒(SLN)具有生理相容性好，適用于多種給藥形式、適合包載親脂性藥物、通過(guò)對(duì)其表面進(jìn)行特征修飾，可將藥物傳遞至特定組織，具有靶向性等優(yōu)點(diǎn)，因此，SLN是一種具有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。
　　本課題擬對(duì)單壁碳納米管(SWNT)進(jìn)行氧化，有效提高其水分散性;將多西他賽通過(guò)π-π堆積作用吸附到單壁碳納米管的表面，制成固體脂質(zhì)納米粒(DTX/OSWNT/SLN)，使其

3、具有被動(dòng)靶向性;通過(guò)體外抗腫瘤活性作用的考察，開(kāi)展抗癌藥物腫瘤治療的初步研究。
　　本文首先對(duì)碳納米管進(jìn)行修飾，使其水溶性得到一定程度的改善，且其明顯被截短，更有利于載藥和固體脂質(zhì)納米粒的構(gòu)建。本文采用熔融超聲法制備多西他賽復(fù)合單壁碳納米管固體脂質(zhì)納米粒(DTX/OSWNT/SLN)，并對(duì)其進(jìn)行單因素考察和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)考察，最終確定其最佳制備工藝和最優(yōu)處方。制備的DTX/OSWNT/SLN納米粒呈較規(guī)則的球形或類球形，平均粒徑為1

4、81.3±3.23nm，平均Zeta電位為-33.65±1.28mV;本文采用高效液相法測(cè)定制劑中多西他賽的含量，采用超濾-離心法測(cè)定包封率為96.43±0.97％，載藥量為8.51±0.08％;選取海藻糖和蔗糖的混合物作為凍干保護(hù)劑，二者的總用量為5％(w/v);體外釋藥試驗(yàn)結(jié)果表明原料藥DTX在48h內(nèi)釋放完全，DTX/OSWNT/SLN表現(xiàn)出緩釋作用，釋藥特征符合Weibull數(shù)學(xué)模型。
　　以人源性乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞

5、為受試細(xì)胞，考察制劑的體外抗腫瘤活性。試驗(yàn)結(jié)果表明，DTX/OSWNT/SLN可以攜帶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)部;空白載體對(duì)細(xì)胞無(wú)明顯的增殖抑制作用;制劑組和原料組對(duì)細(xì)胞的抑制率呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性，而且DTX/OSWNT/SLN組對(duì)細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于原料藥DTX組，808nm激光照射有助于增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用;原料組和制劑組對(duì)MCF-7細(xì)胞周期抑制均顯著地反應(yīng)在G2/M期，且均可誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞的凋亡。
　　綜上所述，本文成功