棒狀桿菌分枝桿菌

1、第13章　棒狀桿菌屬,,概述,G＋一端或兩端膨大呈棒狀多為條件致病菌致病菌：白喉棒狀桿菌,白喉棒狀桿菌,1、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色G+細長彎曲,常一端或兩端膨大呈棒狀無莢膜、鞭毛、芽孢異染顆粒——有鑒定意義,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高呂氏培養(yǎng)基（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板 (黑色菌落),抵抗力,抗寒冷和干燥對濕熱抵抗力弱對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感,2、致病性,致病物

2、質(zhì)——白喉毒素β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的毒素基因（tox）,在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生,溶原性轉(zhuǎn)換,白喉毒素,外毒素A亞單位和B亞單位A亞單位可使細胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質(zhì)的合成。,所致疾病——白喉,傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫、污染物品或飲食臨床表現(xiàn)引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀,,白喉,,,3、免疫性,抗毒素免疫——牢固錫克試驗（

3、Schick test） 原理：毒素和抗毒素的中和試驗 陽性——沒有抗毒免疫力 陰性——有抗毒免疫力,4、微生物學(xué)檢查法,標本用棉拭子從患者病變部位假膜邊緣取材直接涂片鏡檢形態(tài)、異染顆粒分離培養(yǎng)毒力試驗豚鼠試驗瓊脂平板毒力試驗,5、防治原則,人工主動免疫 注射白喉類毒素或白百破三聯(lián)疫苗人工被動免疫白喉抗毒素進行緊急預(yù)防同時注射白喉類毒素以延長免疫力注射前做皮試，陽性者應(yīng)采取脫敏注射

4、抗菌治療,分枝桿菌屬,,概 述,一類細長略帶彎曲的桿菌，有分枝生長的趨勢而得名。細胞壁含有大量脂質(zhì)，能抵抗鹽酸乙醇的脫色，又稱抗酸桿菌分類結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌,結(jié)核分枝桿菌,學(xué)習(xí)要求掌握結(jié)核桿菌的抗酸染色，免疫特點，致病特點，結(jié)核菌素試驗 熟悉結(jié)核桿菌的形態(tài)，培養(yǎng)特性，分類，防治原則（卡介苗）,結(jié)核分枝桿菌,俗稱結(jié)核桿菌，引起人類結(jié)核病致病菌主要為： 人型結(jié)核分枝桿菌（M. tuber

5、culosis) 牛型分枝桿菌(M. bovis),結(jié)核病流行現(xiàn)狀,世界人口約三分之一感染結(jié)核，其中800萬人發(fā)病，每年約有200－300萬人死于結(jié)核病 。,結(jié)核病流行現(xiàn)狀,我國的結(jié)核病流行情況十分嚴峻，結(jié)核病人數(shù)位居世界第二位，約占全球結(jié)核病人的四分之一，是全球22個結(jié)核病高負擔國家之一。,全球結(jié)核病疫情再度回升,HIV感染者的增多結(jié)核菌多重耐藥菌株的出現(xiàn)人口增長和人群流動頻繁,1、生物學(xué)性狀,形態(tài)與染色細長略帶彎曲，分枝狀

6、，有莢膜抗酸染色陽性,結(jié)核桿菌的形態(tài),,結(jié)核桿菌的形態(tài),,培養(yǎng)特性,特點專性需氧生長緩慢——“懶”營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基——“饞”生長現(xiàn)象——“丑”液體：表面生長（菌膜）固體：粗糙、菜花狀菌落,結(jié)核桿菌的培養(yǎng),抵抗力,對某些理化因素有較強的抵抗力抗干燥、抗酸堿、抗染料在干燥痰中可存活6－8個月對濕熱、紫外線、乙醇敏感對抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性,變異性,形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌

7、的L型：顆粒狀、絲狀毒力變異： 膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基牛分枝桿菌 卡介苗                 

8、0;  13年(230代)耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株,,,2、致病性,致病物質(zhì)莢膜脂質(zhì)蛋白質(zhì),不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶,,,,莢膜,介導(dǎo)結(jié)核桿菌的粘附和入侵能阻止有害物質(zhì)進入細菌抑制吞噬體與溶酶體融合提供營養(yǎng),,脂質(zhì),索狀因子：破壞細胞，引起肉芽腫磷脂：促使巨噬細胞增生，形成結(jié)核結(jié)節(jié)硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反應(yīng),,蛋白質(zhì),免疫原性強

9、引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)參與結(jié)核結(jié)節(jié)形成,,所致疾病,引起多種臟器組織的結(jié)核病，以肺結(jié)核為最多見。傳染源：排菌的肺結(jié)核病人入侵途徑：呼吸道、消化道、皮膚粘膜,肺內(nèi)感染,原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉(zhuǎn)歸繼發(fā)感染多發(fā)生于成年人病灶多局限,原發(fā)綜合癥,,,,臨床表現(xiàn),臨床癥狀可典型、可不典型、又可無癥狀全身結(jié)核中毒癥狀:午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)呼吸系統(tǒng)癥狀:咳嗽、咳痰、咯血、氣

10、短、胸痛,肺外感染,部分患者結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等,3、免疫性,（1）免疫機制結(jié)核桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫，抗體只能對胞外細菌起作用。結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infection immunity)，又稱有菌免疫。,,,,,,,局部紅腫、淺潰瘍,,,不擴散,,,,以前感染過或免疫豚鼠,,,,正常豚鼠

11、,,,,局部紅腫、潰瘍,,,,壞死，經(jīng)久不愈,,,全身擴散,,,,有毒TB菌,,郭霍現(xiàn)象,10-14d,1-2d,郭霍現(xiàn)象,再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應(yīng)的參與,免疫與超敏反應(yīng),是“同時發(fā)生”、“伴隨存在”的，二者均為T細胞介導(dǎo)的結(jié)果免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)不同 抗菌免疫——細菌核糖體 超敏反應(yīng)——結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D,（2）結(jié)核菌素試驗,原

12、理：應(yīng)用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（old tuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD,試驗方法,分別取兩種PPD 5單位注入兩前臂皮內(nèi)，48～72小時后觀察。,,結(jié)果分析,≥15mm為強陽性→可能有活動性結(jié)核病紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性PPD-

13、C側(cè) > BCG-PPD側(cè)→感染PPD-C側(cè) < BCG-PPD側(cè)→卡介苗接種,應(yīng)用,選擇BCG接種對象及測定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG；嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考；在末接種BCG的人群中，作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；測定腫瘤患者的非特異性細胞免疫功能。,4、微生物學(xué)檢查法,標本 痰、尿、糞、腦脊液及胸、腹水、血等直接涂片鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：2－4w動物接種：豚鼠快速診斷：PCR、核酸分

14、子雜交,,,,,羅氏培養(yǎng)基,熒光金胺染色,結(jié)核桿菌,5、防治原則,預(yù)防一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機體抵抗力特異性預(yù)防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗,,治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程用藥,思考題,人體對結(jié)核分枝桿菌的免疫特點是：A 為有菌免疫B 以體液免疫為主C 以細胞免疫為主D 以體液和細胞免疫并重E 可通過人工主動免疫獲得

15、,答案：ACE,思考題,結(jié)核菌素試驗的用途是：A 選擇卡介苗接種對象B 判斷卡介苗接種后的免疫效果C 測定腫瘤患者的細胞免疫功能D 作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷E 在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核感染的流行病學(xué)調(diào)查,答案：ABCDE,思考題,結(jié)核菌素試驗陽性反應(yīng)，可以表明機體：A 接種卡介苗成功B 已感染過結(jié)核分支桿菌C 對結(jié)核分支桿菌發(fā)生II型超敏反應(yīng)D 對結(jié)核分支桿菌發(fā)生IV型超敏反應(yīng)E 對結(jié)核分支