惡性胸膜間皮瘤

1、惡性胸膜間皮瘤,武警后勤學院附屬醫(yī)院腫瘤中心 沈春燕,一、概述,惡性胸膜間皮瘤（MPM)是指原發(fā)于胸膜間皮的罕見、惡性度極高的惡性腫瘤，約占胸膜惡性腫瘤的5%，占全部惡性腫瘤的0.04%，國外發(fā)病率高于國內，約0.7%。近年發(fā)病率呈上升趨勢。好發(fā)年齡40-70歲，男性多于女性。臨床上分局限性單發(fā)間皮瘤（低度惡性或良性）和彌漫性惡性間皮瘤（高度惡性）。后者預后差。,,,,,二、流病學,美國每年發(fā)病人數(shù)：2000-3000例；西歐

2、：5000例；澳大利亞1981年后的發(fā)病率升高，男性：59.8人/百萬人口，女：10.9人/百萬人口；為世界發(fā)病率最高的國家。國內1985年首次報道此病，1996年收集文獻資料近500例。云南大姚縣發(fā)病率高。,,三、病因,主要致病因素為石棉（如水泥、閘襯，屋頂木瓦、紡織物、絕緣材料等）文獻報道接觸石棉的工人惡性胸膜間皮瘤的發(fā)病率較正常人群高200-280倍。據(jù)統(tǒng)計80%與石棉有關。其他還有毛沸石、玻璃纖維、輻射、猿病毒40（SV4

3、0）、二氧化釷、藍粘土、鐵鎂礦、鋪路接觸，家族遺傳（常染色體顯性遺傳）的因素。約占20%。,,四、診斷,臨床癥狀： 1：常見癥狀有胸痛、胸水、咳嗽、氣短、消瘦、低熱。95%病例可有胸水。 2：少見的有乏力、胸悶、低血糖、血痰或伴有肺性骨關節(jié)病變等。體征：患側呼吸音減低或消失，淺表淋巴結腫大，胸部壓痛，胸膜或心包摩擦音，心動過速等，有10%的病人無明顯陽性體征。,,輔助檢查： 1、X線 2、B超

4、 3、細胞學檢查 4、活檢 5、實驗室檢查,,1、X線表現(xiàn) ⑴局限性胸膜增厚，可以達正常的20倍。 ⑵胸腔積液，可單側或雙側，液體迅速增長是臨床特點之一。 ⑶腫塊，單發(fā)或多發(fā)，類圓形密度均勻邊緣光滑，可呈分葉狀。2、CT掃描對病灶形態(tài)、范圍及周圍累及情況有無縱隔淋巴結轉移比X線檢查更有價值。,,,,,CT表現(xiàn),,,,,,2、B超：可顯示胸壁腫塊影，引導穿刺活檢，且對胸膜和積液的診斷準確性高，動態(tài)

5、檢查有療效評價的價值。3、細胞學檢查：胸水多為血性，檢查陽性率差別大，為0%-80%，可能與病例少，送檢次數(shù)多少和標本采樣等因素有關。4、活檢：細針胸膜穿刺活檢的陽性率約50%，在B超引導的可進一步提高陽性率。胸腔鏡確診率可達80%以上。故胸腔鏡檢查為診斷間皮瘤最好的方法。,,,,5、實驗室檢查：血清透明質酸的含量與病情變化呈正相關，有預示病情及鑒別診斷的作用。此外LDH與CEA也增高，外周血檢查血小板增多癥占83%，機制尚不明確。

6、,,五、鑒別診斷,因本病少見，缺乏特異性，誤診很常見，誤診率達30%-70%，常見誤診的疾病有肺癌、膿胸、肺良性腫瘤，肺轉移癌、肺結核瘤、肺炎、縱隔腫瘤、心包囊腫、包裹性積液、胸膜炎和胸壁結核等。對患有持續(xù)胸痛和氣促的中老年人，特別有石棉接觸史者，尤其是正規(guī)抗結核治療無效的應高度懷疑惡性間皮瘤的可能。,六、病理,大體標本： 病變發(fā)生于壁層或膈胸膜，呈彌漫 性生長，胸膜增厚，形成多發(fā)的融合結節(jié)或腫塊，常見壞死、出血。

7、鏡下： 瘤細胞極似腺癌，排列成乳頭狀、條索狀腺樣結構，病理分三型：,,1、上皮型：較多見于壁層胸膜來源，胸水多，呼吸系統(tǒng)癥狀明顯，手術機會少。該類型約占50%以上。2、纖維肉瘤樣型：多發(fā)于臟層胸膜，腫瘤分化差，開始表現(xiàn)為腫塊，手術機會多，但常有淋巴結和血行轉移，預后差。約占20%。3、混合型：兼有上述兩種成分。約占20%。,,,,,,上皮型 纖維肉瘤樣型,,,胸腔鏡

8、下表現(xiàn),,胸膜間皮瘤（術中）,七、臨床分期,按Butchart分期，惡性胸膜間皮瘤分為四期。Ⅰ期 腫瘤局限于壁層胸膜，只累及同側胸膜、肺、心包和縱隔。Ⅱ期 腫瘤侵犯胸壁或累及縱隔結構，即食管、心臟和對側胸膜。淋巴結受累只在胸部（N2)。Ⅲ期 腫瘤穿過膈肌及腹膜，侵犯對側胸膜和雙側胸部，累及胸部外淋巴結。Ⅳ期 遠處血源性骨轉移。,,八、治療,對惡性胸膜間皮瘤目前尚無有效的治療方法。 治療原則：早期病人手術切除

9、，術后輔助放療；中期以放療為主，腫瘤縮小后再考慮手術或化療。晚期以內科治療為主，放療和手術是姑息性的。 1、手術：外科治療是主要的方式， 目前有三種術式，⑴胸膜切除術，⑵胸膜外肺切除術，⑶胸膜固定術。,,,2、放療：單純放療僅用于緩解癥狀及預防有創(chuàng)傷性診斷后的局部種植；術后輔助放療能控制腫瘤的局部復發(fā)，并延長生存期。Rusch等報道61例病人，完全手術切除后行放療50Gy，結果僅13%局部復發(fā)，MST:17個月，3年生存率27

10、%。其中Ⅰ/Ⅱ期病人MST:34個月。病人耐受性好?；谏辖Y果， Rusch等將其作為MPM早中期病人的標準方案。,,,3、化療：輔助化療作用不確切，對晚期MPM有一定作用。目前認為、可能有效的單藥有：ADM、DDP、MMC等。而ADM被認為是MPM化療的標準單藥方案。,,,聯(lián)合化療方案一般都含有ADM或DDP。有效率大致如下：,,目前Alimta+DDP的化療有效率已達到40%，且能提高生存率、延長疾病進展時間和提高生活質量。最近一個

11、456病人的國際多中心隨機Ⅲ期臨床研究中采用Alimta+DDP方案，Alimta:500mg/m2ivd1,DDP75mg/m2ivd1，21d/cycle，有效率達41.3%，MST：12.1個月。副反應為血液毒性為著：Ⅲ-Ⅳ骨髓抑制。推薦為目前的首選化療方案，另GEM+DDP亦為標準方案。,,,,4、靶向治療VEGF是MPM發(fā)病機制中的重要的自分泌因子；目前有3種具有潛力的VEGF抑制劑正應用于MPM的研究中，Avastin

12、、SU5416和沙利度胺。其中抗VEGF抗體Avastin與Gem+DDP聯(lián)合治療的臨床Ⅱ期試驗正在進行中。,,九、預后及預防,本病預后差，中位發(fā)病年齡60歲，中位生存期4-9個月，2年生存率0-10%，5年生存率不超過5%。唯一能采取的預防措施是避免接觸石棉。另外據(jù)報道飲食上進食海鮮、鴨鵝血、豬肺及具有止咳化痰作用的蔬菜水果有益。,,,十、展望,基因治療小分子化合物單克隆抗體,,,Thanks for your attent