ONYX-015與NutliN-3a對(duì)惡性間皮瘤細(xì)胞的作用研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名》7翰導(dǎo)師簽章：彳，釤哆二冬董黼主?！兑蝗灰荒襙一磊_‰、：

2、l諺融棼箏礦月三7日、、、。：o：=：!，≥‘河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：秀甬，菇紉導(dǎo)師簽章：毒孑彬J少l壙年弓月≥7日中文摘要ONYX015與Nutlin3a對(duì)惡性間皮瘤細(xì)胞的作用研究摘要目的：惡性間皮瘤(Malignantmeso

3、thelioma)，通常也稱為彌漫性惡性間皮瘤?，F(xiàn)今，惡心間皮瘤的發(fā)病原因及機(jī)制仍不十分清楚，但幾乎與所有種類的石棉類物質(zhì)的過(guò)多暴露呈直接相關(guān)。隨著1970年以來(lái)，尤其是工業(yè)化國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家，石棉類物質(zhì)的生產(chǎn)消費(fèi)增加，惡性間皮瘤患者不斷增加。這種疾病潛伏期可以長(zhǎng)度超過(guò)30年。預(yù)計(jì)未來(lái)的幾十年中，惡性間皮瘤的患者數(shù)量仍將持續(xù)增長(zhǎng)。可是如今，還沒(méi)有非常行之有效的預(yù)防措施。當(dāng)下對(duì)于腫瘤的治療方式繁多，但是惡性間皮瘤仍然是難以治療的。惡性間皮

4、瘤中胸膜間皮瘤約占75％，惡性腹膜間皮瘤排名緊隨其后。惡性間皮瘤的早期典型臨床癥狀和體征缺乏特異性，極易誤診、漏診，檢出率低。惡性間皮瘤快速的在胸膜腔或者腹膜腔生長(zhǎng)、浸潤(rùn)，手術(shù)治療只適合早期病患，即使進(jìn)行胸膜切除根治術(shù)后，復(fù)發(fā)率也非常高。惡性間皮瘤對(duì)于放射性治療并不敏感，所以只在部分姑息治療的病例中使用。因此，化學(xué)療法受到廣泛的認(rèn)同，全身化療是現(xiàn)行主要的治療方法，順鉑(CDDP)和培美曲塞(PEM)是當(dāng)前一線化療方案，但是治療后中位生存

5、期不足一年。所以，迫切需要一個(gè)新的基于惡性間皮瘤的分子機(jī)制的治療策略，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期和提高生活質(zhì)量是十分必要的。惡性間皮瘤大多含有存在野生型p53基因，但是p53蛋白表達(dá)功能受到限制，不能誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入凋亡通路。主要是因?yàn)閜16基因惻A位點(diǎn)，以及p14基因ARF位點(diǎn)存在基因缺陷，由此無(wú)法完成p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。ONYX015是一種選擇性增殖腺病毒，具有優(yōu)越的選擇特異性能力，在正常細(xì)胞中低量增殖甚至不增殖，而在腫瘤細(xì)胞中大量增殖。同時(shí)