氨基醇-鋅配體催化的末端炔對N-磷酰亞胺的不對稱加成反應(yīng).pdf

1、手性α-炔丙基胺是化學(xué)合成含氮化合物的關(guān)鍵前體，近年來由于此類化合物作為單氧化酶抑制劑在治療帕金森癥的顯著療效而引起有機化學(xué)家的興趣。通過親核試劑對亞胺的不對稱加成反應(yīng)是構(gòu)建手性α-炔丙基胺的有效方法之一。 李朝軍小組首次報道了使用Pybox配體(I)和CuOTf作為催化劑實現(xiàn)了苯乙炔對N-芳基亞胺的不對稱加成反應(yīng)，隨后陳新滋小組使用此類催化劑完成了炔對α-甲酸乙酯亞胺的加成反應(yīng)，進一步拓展了適用底物的范圍。接著Knochel小

2、組和Carreira小組先后合成了C1軸對稱的Qumap配體(II)和Pinap配體(III)結(jié)合CuBr鹽用于炔對亞胺的不對稱反應(yīng)，得到了高對映選擇性的α-炔丙基胺產(chǎn)物。另外基于手性聯(lián)萘胺結(jié)構(gòu)改造的席夫堿配體(IV)在結(jié)合一價銅鹽后首次催化脂肪族末端炔對亞胺的不對稱加成反應(yīng)。除了與一價銅鹽配位之外，Hoveyda小組報道了利用Zr(OiPr)4·HOiPr結(jié)合多肽類配體(V)，完成了炔基鋅試劑對N-?；枷銇啺返牟粚ΨQ催化反應(yīng)。緊接著

3、姜標小組使用氨基醇配體(VI)-ZnOTf作為催化體系，成功的完成了環(huán)丙基炔對環(huán)酰亞胺的的不對稱加成，此外催化劑進行循環(huán)使用后仍然得到了很好的結(jié)果。盡管末端炔對亞胺的不對稱催化反應(yīng)已經(jīng)取得了一定的進展，但是得到的加成產(chǎn)物往往需要較為苛刻的條件來脫去N端保護，因此篩選出容易脫去保護的底物和高效的催化體系成為此類反應(yīng)研究的焦點問題。 Bolm小組報道了在不加催化劑的條件下，炔基鋅試劑對各種氮端保護亞胺可發(fā)生反應(yīng)。最近Pedro小組

4、利用(R)-Binol衍生的配體(VII)結(jié)合ZnMe2，高效的催化了末端炔對N-磺酰亞胺的不對稱加成。我們小組在以往炔對醛和酮的加成反應(yīng)中也發(fā)現(xiàn)炔基鋅試劑具有較高的Lewis酸性，尤其在配合手性氨基醇配體后，能夠有效地催化不對稱加成反應(yīng)。基于以上的認識，我們設(shè)計了一系列由天然氨基酸衍生的簡單的N-取代脯氨醇配體，在Et2Zn的作用下，催化各類末端炔對N-磷酰亞胺的不對稱加成反應(yīng)，得到了較高的產(chǎn)率和優(yōu)秀的立體選擇性(up to97％)，