不對稱有機催化的Vinylogous Aldol和Micheal加成反應(yīng).pdf

1、有機小分子催化不對稱合成的方法是21世紀有機合成化學(xué)研究的熱門領(lǐng)域，它是繼生物酶催化和有機金屬催化之后興起的合成手性化合物的又一方法。由于它具有環(huán)境污染小、操作簡單方便、反應(yīng)條件溫和、選擇性高等特點，所以在進入21世紀的十幾年里迅速獲得了世界范圍內(nèi)很多藥物化學(xué)家和有機化學(xué)家的關(guān)注和重視，并得到了飛快的發(fā)展，已經(jīng)在合成許多手性藥物和復(fù)雜的天然產(chǎn)物中的到了廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)已成為合成手性化合物的方法中不可或缺的一部分。
　　本研究主要內(nèi)容

2、包括：⑴烯丙基芳基酮和活化非環(huán)狀酮的不對稱有機催化vinylogous aldol反應(yīng)。以烯丙基芳基酮和活化的非環(huán)狀酮之間進行的直接的vinylogous aldol反應(yīng)為基礎(chǔ)，對反應(yīng)的催化劑類型、反應(yīng)溫度、常見溶劑和添加劑等條件進行了優(yōu)化，并確定了最終反應(yīng)條件，第一次簡單成功實現(xiàn)了不對稱有機催化直接非環(huán)狀的vinylogous aldol反應(yīng)。本文以左旋-反式-1,2-環(huán)已二胺衍生的五元環(huán)硫脲雙官能團催化劑為手性催化劑，Na3PO4或

3、K2HPO4為添加劑，叔丁基苯為溶劑，在?10 oC或?20 oC的條件下，得到了含有羥基的季碳手性中心的一系列加成產(chǎn)物，并取得了較好的產(chǎn)率（最高達到98％）和令人滿意的對映體選擇性（ee最高達到99%）。同時我們對合成的化合物進行了進一步結(jié)構(gòu)修飾，得到了一系列以Mosher’s酸為代表的同時含有吸電子基團和羥基為手性季碳的羧酸衍生物（簡稱 EWG-THCAs），這些衍生物是很多藥物和化工原料的重要成分和中間體。⑵手性雙環(huán)胍催化的α-氟