手性源及其衍生物配體催化的炔基鋅試劑對醛和酮的不對稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、不對稱催化是催化領(lǐng)域的一項(xiàng)重要技術(shù)，它的出現(xiàn)給制備對映體純的手性藥物和手性材料提供了嶄新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。炔丙醇和手性叔醇是許多手性藥物、功能材料的重要前體物質(zhì)。末端炔對醛和酮的不對稱加成是合成光學(xué)純的炔丙醇和手性叔醇的重要方法，是不對稱催化的重要研究課題之一。這篇論文論述了商業(yè)化的手性源及其衍生物配體催化的末端炔對醛和酮的不對稱加成反應(yīng)的研究。 (1)商業(yè)化的Boc-L-Pro及二肽衍生物被成功應(yīng)用于催化不

2、對稱苯乙炔對醛的加成反應(yīng)中，這擴(kuò)展了最小的分子酶L-脯氨酸在不對稱催化領(lǐng)域中的應(yīng)用。在苯乙炔對醛的不對稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達(dá)到了77％。不對稱加成反應(yīng)條件簡單，易于控制。 (2)商業(yè)化的手性源BINOL被成功應(yīng)用于催化不對稱苯乙炔對酮的加成反應(yīng)中，這擴(kuò)展了廉價(jià)易得的BINOL在不對稱催化領(lǐng)域中的應(yīng)用。當(dāng)BINOL與異丙醇鈦的比例為1:1時，BINOL-Ti復(fù)合物的路易斯酸性較強(qiáng)可以活化惰性的酮，從而催化反應(yīng)進(jìn)行并取得了較好的

3、結(jié)果，產(chǎn)物的ee最高達(dá)92％。此不對稱加成反應(yīng)條件簡單，易于控制，也不需要加熱，在室溫下即可進(jìn)行。 (3)配體3a～3n可以從便宜的起始原料(S)-苯丙氨酸，(S)-纈氨酸，(S)-丙氨酸，(S)-色氨酸，(S)-苯基甘氨酸，(S)-亮氨酸和(S)-酪氨酸經(jīng)過簡單的三步反應(yīng)合成。當(dāng)我們用配體3k-Zinc作為催化劑在對苯乙炔對酮的不對稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物最高的ee可達(dá)85％。不對稱加成反應(yīng)條件簡單，易于控制。結(jié)果表明磺酰氨基醇-鋅