N，N-二取代甘氨酸四乙酰基葡萄糖酯與半乳糖酯的合成、表征及其生物活性研究.pdf

1、糖類是自然界極為重要的一類天然化合物，糖生物學(xué)的研究表明，糖幾乎參與所有真核生物的每一個(gè)過(guò)程，它們的功能是復(fù)雜而多樣的。糖生物學(xué)的發(fā)展不斷的揭示出糖在生命過(guò)程的重要作用。糖類化合物被認(rèn)為在抗癌、抗炎、抗病毒、糖尿病治療、免疫調(diào)節(jié)、免疫疫苗、器官移植等領(lǐng)域都有良好的應(yīng)用前景。這些前沿的發(fā)現(xiàn)極大的激發(fā)了學(xué)術(shù)界和制藥業(yè)的興趣。
　　 糖酯類化合物在醫(yī)藥、食品、日用化妝品、化工及其他行業(yè)均有廣泛的應(yīng)用。其中，某些糖酯類化合物具有抗腫瘤、

2、殺菌、抗高血壓等生物活性，可作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑等。一些活性較高的化合物由于本身存在的毒性和對(duì)環(huán)境的負(fù)面影響以及生物組織難以吸收的特點(diǎn)使其使用受到了限制，而對(duì)這種活性功能化合物進(jìn)行糖基化，將糖分子引入到活性小分子結(jié)構(gòu)中，通過(guò)活性測(cè)試已證明糖基化后的化合物作為前體藥物具有較好的藥效。因此，有關(guān)糖酯類化合物的合成及其性質(zhì)的研究己成為人們關(guān)注的課題。
　　 肽在生物體內(nèi)有重要的作用，其在體內(nèi)參與多種代謝

3、及調(diào)節(jié)活動(dòng)。由于許多肽基蛋白質(zhì)在生命過(guò)程中的突出重要性，有關(guān)的科技領(lǐng)域如藥物化學(xué)、分子免疫學(xué)、動(dòng)物學(xué)、農(nóng)業(yè)及食品工業(yè)的發(fā)展均需要大量各種結(jié)構(gòu)的肽類似物，以便進(jìn)行結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系的研究。在世界范圍內(nèi)迄今共有17個(gè)ACE抑制劑上市，其中屬于Ⅳ.羧烷基二肽結(jié)構(gòu)類型的有13種。
　　 本論文采用相轉(zhuǎn)移催化法立體專一性合成了出了13個(gè)新型的含有肽鍵結(jié)構(gòu)的糖酯類化合物，其中包括7種新的N-(N-乙?；?N-芳氨基乙?；?-N-芳氨基乙酸β-葡

4、萄糖酯和6種新的N-(N-乙?；?N-芳氨基乙?；?-N-芳氨基乙酸β-半乳糖酯。為合成目標(biāo)分子還合成了21個(gè)中間體化合物，并通過(guò)IR、1H NMR、MS及元素分析對(duì)中間體及目標(biāo)分子進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，利用譜學(xué)技術(shù)確證了目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)均為β-型異構(gòu)體，并給出了相應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理。對(duì)所合成的新型糖酯類化合物進(jìn)行了抗腫瘤及抗高血壓體外生物活性試驗(yàn)，初步生物活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶α(PTPα)有較弱的抑制活性，部分化合物化合物