ctc在腫瘤診療中的應(yīng)用ppt課件

1、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)在液體活檢中的特殊意義,,韓世強(qiáng),Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96.,,循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）,1869年 Aust Med J，Ashworth最早 在轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到；存在于外周循環(huán)的各類腫瘤細(xì)胞統(tǒng)稱；來自原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶或不明部位。

2、大多數(shù)CTC在外周血循環(huán)中會(huì)發(fā)生凋亡，只有少數(shù)CTC才能夠形成轉(zhuǎn)移,循環(huán)腫瘤細(xì)胞指從實(shí)體瘤中脫離出來并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。,CTC形成、播散及轉(zhuǎn)移的模式圖,“液態(tài)活檢”的標(biāo)記物,還有miRNAs，Peptides， Exosomes（外泌體），Secretomes（分泌物質(zhì)組）等。,組織活檢的局限性,很多腫瘤患者無法進(jìn)行手術(shù)穿刺受檢者嚴(yán)重的不合適穿刺自身的臨床風(fēng)險(xiǎn)某些腫瘤解剖位置不便進(jìn)行穿刺腫瘤的異質(zhì)性,阿拉伯醫(yī)生Al

3、bucasis （936-1013）及其發(fā)明的外科手術(shù)器械Folia Histochem Cytobiol. 2009年47卷2期191-7頁,但我的一些病友只是定期做CT檢查，并不抽血，是怎么回事呢？,如果您朋友的腫瘤對(duì)常見標(biāo)志物都不敏感，那我就沒辦法抽血查腫瘤了，只能等腫瘤長到直徑0.5 cm以上再借助CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)。但等腫瘤長大到肉眼能看到時(shí)，治療效果就很差了。,CTC“液體活檢”,,,Breast Cancer：N En

4、gl J Med 351:781-791,2004Prostate Cancer : Lancet Oncol 10:233-239, 2009Colorectal Cancer: J Clin Oncol 26:3213-3221, 2008,獲取CTC需要解決的技術(shù)問題,從紅細(xì)胞和白細(xì)胞中富集惡性腫瘤細(xì)胞將惡性腫瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞、白細(xì)胞、正常上皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞等區(qū)分開來,每10mL血液中可能僅含有幾個(gè)到幾十個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，而

5、10mL血液中含有的白細(xì)胞約有1億個(gè)，紅細(xì)胞有500億個(gè)。,三種技術(shù),過濾法,ISET: Isolation by Size of Epithelial Tumor cells8μm孔徑過濾膜，漏檢體積較小的腫瘤細(xì)胞敏感性低,梯度密度法,腫瘤細(xì)胞和單核細(xì)胞密度小于1.077g/mlCTC純度低，混入較多白細(xì)胞腫瘤細(xì)胞會(huì)遷移至血漿層，而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)對(duì)細(xì)胞有毒性,免疫磁珠法,腫瘤

6、細(xì)胞表面抗原CTC純度低，混入較多白細(xì)胞不能有效排除細(xì)胞碎片假陽性和假陰性高,Cell Search---免疫磁珠+流式細(xì)胞分析+化學(xué)發(fā)光,CTC檢測的臨床應(yīng)用,CTC臨床應(yīng)用一：評(píng)估預(yù)后,11,,治療前,一個(gè)周期后,N Engl J Med 2004;351:781-91.,,對(duì)于原發(fā)性肺癌患者，CTC計(jì)數(shù)在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者中有顯著升高，相關(guān)性優(yōu)于CEA。,CTC臨床應(yīng)用二：評(píng)估復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,,Clin Cancer Res 2

7、009;15(22),,45-male-ESCC（食管鱗狀細(xì)胞癌）12w，CT-骨和皮下轉(zhuǎn)移104w，PET-CT顯示復(fù)發(fā),CTC可動(dòng)態(tài)監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，及早發(fā)出腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警，結(jié)合血清標(biāo)志物，能更準(zhǔn)確預(yù)測疾病進(jìn)展。,World J Gastroenterol.2015,21(25):7921-8.,CTC臨床應(yīng)用二：動(dòng)態(tài)監(jiān)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,CTC檢測的臨床應(yīng)用,循環(huán)腫瘤微栓子(CTM),Hui L et al., PLos o

8、ne, 2013.,循環(huán)腫瘤微栓子又稱循環(huán)腫瘤細(xì)胞團(tuán)，一般由3個(gè)及以上腫瘤細(xì)胞組成。,,CTM成瘤能力強(qiáng)于單個(gè)CTC,Cell. 2014, 158: 1110–1122.,,CTM的成瘤、轉(zhuǎn)移能力是單個(gè)CTC的23-50倍,,,CTM與預(yù)后評(píng)估,,J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.,CTC升高對(duì)于判斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感性達(dá)71%，特異性達(dá)83%,CTC計(jì)數(shù)和血清CEA水平在不同切點(diǎn)的診斷價(jià)值,CTC檢測的臨床應(yīng)用

9、,3.3%,2.7%,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,12.7%,CTC分型與預(yù)后評(píng)估,,CTC分型—更精確地評(píng)估療效,,,,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,CTC表型轉(zhuǎn)換與病情進(jìn)展相關(guān),,,,,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,CTCs檢測的臨床應(yīng)用,,CTC指導(dǎo)實(shí)時(shí)個(gè)體化治療

10、,CTCs用于檢測EGFR突變,,,N Engl J Med 2008;359:366-77.,sensitivity:96%, specificity:100%,,CTC用于檢測肺癌ALK重排,J Clin Oncol 2013;31:2273-81.,,,,,CTC用于檢測乳腺癌HER2擴(kuò)增,吻合率: 97%特異性:100%,,PNAS. 2004;101:9393-8.,,,,9位患者，原發(fā)灶為HER2擴(kuò)增陰性，疾病進(jìn)展之后檢測

11、CTC發(fā)現(xiàn)HER2擴(kuò)增陽性，對(duì)其中4位采取含赫賽汀治療方案，3位患者疾病緩解。,,CTC檢測追蹤乳腺癌患者HER2擴(kuò)增狀態(tài),PNAS. 2004;101:9393-8.,CTC的臨床應(yīng)用方向,小 結(jié),個(gè)體化治療時(shí)代腫瘤實(shí)時(shí)監(jiān)測的實(shí)現(xiàn) 需要突破性技術(shù)對(duì)CTC進(jìn)行分離、分型和分析，將腫瘤狀態(tài)實(shí)時(shí)監(jiān)測和腫瘤個(gè)體化治療有機(jī)結(jié)合。對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、療效評(píng)估的預(yù)測影響 CTC的作為腫瘤轉(zhuǎn)移的種子，有望綜合反映腫瘤的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)