近紅外染料功能化磁納米探針在腫瘤診療中的應(yīng)用研究.pdf

1、腫瘤嚴重威脅人民的健康和生命，而腫瘤的早期診斷與精確診斷是提高其治愈率及改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵所在。因此發(fā)展高、精、尖的診斷技術(shù)是現(xiàn)代醫(yī)學的主要目標。而影像學尤其是分子影像學的飛速發(fā)展在疾病的早期診斷，活性藥物篩選，甚至實時評價治療效果等方面都發(fā)揮著越來越重要的作用。而納米探針作為分子影像造影劑由于其組織穿透性、高分辨率、生物相容性、功能多樣化等優(yōu)點，近年來得到了大力發(fā)展。本文構(gòu)建了2種新的分子影像造影劑并將其用于多模態(tài)成像和光學治療。

2、
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴首先篩選到具有腫瘤靶向的花菁類染料Cy5，然后將這種具有靶向的Cy5分子通過化學修飾偶聯(lián)到四氧化三鐵納米顆粒表面形成新型的Cy5功能化氧化鐵納米探針（Cy5-Fe3O4），并應(yīng)用于雙模態(tài)活體熒光成像和磁共振成像。體外細胞實驗研究結(jié)果表明Cy5分子能通過細胞膜上陰離子轉(zhuǎn)運蛋白OATPs跨膜運輸進入細胞內(nèi)并定位到線粒體上，由于腫瘤細胞陰離子轉(zhuǎn)運蛋白OATPs過表達，所以Cy5分子具有很好的腫瘤細胞靶向性。雙

3、模態(tài)活體成像實驗表明，Cy5功能化的四氧化三鐵納米探針有很好地靶向腫瘤效果，能對動物進行活體熒光成像和磁共振成像。本研究為新型分子影像納米探針的設(shè)計以及腫瘤的靶向成像提供了新思路。⑵構(gòu)建了一種近紅外七甲川花菁小分子衍生物IR808功能化的MnO磁性納米探針并將其用于腫瘤靶向多模態(tài)成像。該納米探針是通過共價交聯(lián)的方式將IR808染料組裝到兩親性聚合物包裹的磁性MnO納米顆粒表面而形成。細胞實驗結(jié)果表明該探針通過IR808的介導靶向腫瘤細胞

4、并且進入細胞線粒體。動物成像實驗結(jié)果表明，IR808-MnO納米探針作為一種高效的、穩(wěn)定的靶向多模態(tài)成像納米探針能夠?qū)游锬[瘤進行特異的熒光/磁共振/光聲三模成像。而且該探針相比于游離的IR808有更好的靶向效果，且解決了游離的IR808小分子易代謝、不穩(wěn)定的缺點。本研究為臨床應(yīng)用提供一種潛在的有吸引力的腫瘤診斷手段。⑶利用構(gòu)建的IR808-MnO納米探針其本身所具有的對腫瘤微環(huán)境H+/H2O2產(chǎn)生特異性響應(yīng)并催化產(chǎn)氧的特征將其應(yīng)用于腫

5、瘤的靶向光熱/光動力治療。體外實驗結(jié)果表明，IR808-MnO納米光敏劑材料在激光的照射下能產(chǎn)生ROS，并且能產(chǎn)生更高的局部溫度。在體外模擬腫瘤微環(huán)境進行細胞治療的研究結(jié)果表明，IR808-MnO納米光敏劑表現(xiàn)出良好的PTT/PDT的體外細胞治療效果?；铙w動物實驗表明，IR808-MnO納米光敏劑在動物活體內(nèi)有非常好的腫瘤光學治療效果。本研究表明IR808-MnO納米光敏劑能高效的特異性靶向腫瘤，緩解腫瘤微酸環(huán)境，改善腫瘤缺氧環(huán)境，通過