降鈣素原(pct)檢測(cè)及臨床意義

1、降鈣素原（降鈣素原（PCT）檢測(cè)及臨床意義）檢測(cè)及臨床意義一、概述：PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，分子量為13KD的糖蛋白。PCT的半衰期為2530小時(shí)，在體外穩(wěn)定性很好。健康人血漿PCT含量極低.PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應(yīng)，而對(duì)無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染時(shí)，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，

2、在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價(jià)值。PCT水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)于嚴(yán)重威脅生命的感染性疾病過程和跟蹤治療方案是很有用的，PCT濃度的升高標(biāo)志著炎癥反應(yīng)正在進(jìn)行中，使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術(shù)治療等，PCT值下降，證明治療方案正確，預(yù)后良好，反之改變治療方案。PCT為所有不知病因的炎癥性疾病的鑒別診斷提供幫助與支持，如細(xì)菌性與毒素性的急性成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的鑒別；膽源性與毒素性胰腺炎的鑒別

3、；細(xì)菌性與病毒性腦膜炎的鑒別；微生物誘導(dǎo)的發(fā)熱與非細(xì)菌性發(fā)熱的鑒別，特別是發(fā)熱待查（FOU）的診斷，病毒感染或自身免疫失調(diào)與免疫抑制條件下的急性細(xì)菌感染的鑒別，發(fā)熱的病因的鑒別，如在腫瘤患者中被腫瘤溶解物或化療誘導(dǎo)與細(xì)菌、真菌或其他感染病因區(qū)別，早期診斷新生兒和嬰兒全身性細(xì)菌感染與敗血癥引起的急性發(fā)熱；術(shù)后常規(guī)，包括術(shù)后感染預(yù)警及用藥監(jiān)測(cè)，術(shù)后切除感染灶（如腹膜炎、軟組織感染）后的治療指導(dǎo)，監(jiān)測(cè)腹膜炎、吻合口漏和無典型腹部癥狀的疾病過程

4、；器官移植后的監(jiān)測(cè)，移植前排除急性細(xì)菌或其他感染，鑒別急性器官排斥、急性病毒、細(xì)菌與真菌感染；長(zhǎng)期在ICU的患者及長(zhǎng)期機(jī)械通氣患者的監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)疾病過程及指導(dǎo)治療；監(jiān)測(cè)高危患者，早期獲得有關(guān)并發(fā)癥和內(nèi)環(huán)境衰退的信息。許多臨床研究證明，PCT在不同醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)υ\斷和指導(dǎo)治療有很高的價(jià)值，與目前所應(yīng)用的診斷指標(biāo)相比，PCT在鑒別診斷和控制感染及嚴(yán)重炎癥方面提供了額外的信息。隨著臨床實(shí)踐性研究的不斷深入，臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，PCT作為一個(gè)全身性細(xì)

5、菌感染和膿毒癥輔助和鑒別診斷的常規(guī)指標(biāo)將成為共識(shí)，并將得到廣泛的應(yīng)用。二、PCT分子生物學(xué)結(jié)構(gòu)：PCT來自定位于第11號(hào)染色體上（11P15，4）單拷貝基因（與降鈣素基因相關(guān)肽為同一基因）。該基因由2800個(gè)堿基對(duì)組成，含6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子，基因全長(zhǎng)約7.6Kb。轉(zhuǎn)錄后經(jīng)特定剪輯產(chǎn)生PCTmRNA，再翻譯成降鈣素原前體（PrePCT），在高爾基復(fù)合體及分泌囊中，經(jīng)一系列水解酶作用最終形成PCT氨基酸多肽（aminoPCT），降鈣素（

6、CT）及羧基端21個(gè)氨基多肽（CT：CCP1）。三、血清PCT來源及可能的生物學(xué)機(jī)制正常條件下人血清PCT含量極低，約2.5pgml（運(yùn)用高效液相色譜分析），而成熟CT含量約6.3pgml。髓質(zhì)甲狀腺腫瘤或其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者血清PCT及其組分均增高，組分相對(duì)含量也發(fā)生變化。在一些非甲狀腺損傷如慢性腎衰、吸入性燒傷、急性細(xì)菌感染、中風(fēng)、敗血癥等患者血清PCT及其組分也均增高，有些甚至成倍的上升，而CT略微升高，說明除甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞分泌

7、貯存PCT外，仍有其他細(xì)胞具有這些功能。及其治療結(jié)果的評(píng)價(jià)是否有效，是有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應(yīng)，而對(duì)無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此，PCT能很方便地運(yùn)用于內(nèi)科醫(yī)療中常見的疾病和綜合癥的鑒別診斷，如：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時(shí)發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢

8、性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染；鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎；對(duì)接受化療的中性粒細(xì)胞低下癥患者，明確是否存在有生命危險(xiǎn)的細(xì)菌和真菌感染；對(duì)接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染，同時(shí)用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷。4移植外科成功的器官移植常受到像嚴(yán)重感染這樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31℅的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋，因此對(duì)排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染不能作出

9、早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測(cè)，可早期引入治療從而提高生存率以及縮短住院時(shí)間。PCT用于器官移植患者感染的診斷，免疫抑制療法嚴(yán)重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染發(fā)生僅2小時(shí)即可提示有系統(tǒng)性感染的存在。感染早期PCT＞0.1ngml，其靈敏度77℅，特異性100℅，逐月的PCT濃度監(jiān)測(cè)可對(duì)抗微生物療法的療效作出可靠的評(píng)價(jià)。PCT應(yīng)用于器官排斥反應(yīng)，器官移植后監(jiān)測(cè)的主要任務(wù)之一就是能明確區(qū)分感染與器官排斥。因?yàn)?/p>

10、PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激引起的，所以高濃度的PCT即可認(rèn)為有感染存在。如果PCT濃度超過10ngml，98℅的可能是感染而非器官排斥。5新生兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和急性期蛋白對(duì)新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時(shí)間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT是一種改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，它對(duì)新生兒出生

11、后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對(duì)治療結(jié)果的評(píng)價(jià)。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后2430小時(shí)達(dá)其生理性高峰21ngml，但平均值僅為2ngml，。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo)：早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對(duì)新生兒診斷的靈敏度和特異性可達(dá)100℅。6兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問題

12、尤其會(huì)影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風(fēng)濕性發(fā)熱等，因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價(jià)值的信息。檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)