成年人乙肝疫苗接種的若干問題

1、成年人乙肝疫苗接種的若干問題,開封市肝炎防治研究所荊 慶,我國乙肝免疫歷史回顧,1979－80年，全國29個(gè)省、市、自治區(qū)，88個(gè)城市，121個(gè)縣農(nóng)村，共約 30萬人。首次對甲、乙型病毒型肝炎開展大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查，HBsAg 陽性率8.83％（RPHA法）。血源疫苗1986年正式生產(chǎn)。1992年哺乳動物細(xì)胞（CHO）乙肝重組疫苗生產(chǎn)。1992年衛(wèi)生部將乙肝疫苗新生兒接種納入EPI管理，但仍屬自費(fèi)疫苗。1992－95年，衛(wèi)生部

2、組織對全國五種病毒性肝炎的血清流行病學(xué)調(diào)查，乙肝調(diào)查了30個(gè)省、市、自治區(qū)、145個(gè)監(jiān)測點(diǎn)、20949個(gè)家庭1－59歲人口 67017人，HBSAg陽性率9.75％（各省從4.49－17.85%）。,我國乙肝免疫歷史回顧,1996年從美國引進(jìn)的重組酵母基因工程乙肝疫苗兩條生產(chǎn)線，分別在北京、深圳生產(chǎn)，年產(chǎn)量為6000萬支。1998年6月衛(wèi)生部決定停止血液疫苗的生產(chǎn)，并于2000年停止使用。2001年衛(wèi)生部、財(cái)政部下發(fā)將新生兒乙肝疫苗

3、接種納入EPI的通知。疫苗由國家財(cái)政免費(fèi)提供。2002年中國CDC下達(dá)乙肝疫苗新生兒接種的技術(shù)管理規(guī)程。要求2005 年以縣為單位，全程接種率達(dá)85％，24h第一針接種率達(dá)75％。其它：乙肝痘毒疫苗研制成功，甲基營養(yǎng)型酵母乙肝疫苗現(xiàn)已上市。,取得了明顯效果,大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查和大量的科學(xué)研究，使我國乙型肝炎的流行狀態(tài)、特征、規(guī)律和新生兒免疫等，都有了相當(dāng)清楚地了解已具備制造、生產(chǎn)足夠使用的高質(zhì)量的乙肝疫苗，并輔以進(jìn)口疫苗作補(bǔ)充

4、已積累具備了一套對新生兒接種管理的規(guī)范化的方案、目標(biāo)和經(jīng)驗(yàn)乙肝免疫預(yù)防已越來越引起全社會的高度關(guān)注和重視,近年來，HBSAg 攜帶率下降幅度甚少,近年來，全人群的HBSAg攜帶率，下降不明顯。（中國 CDC.2004）近年來，我國急性乙肝發(fā)病率上升，且其中有76.53％屬 20－40歲的成年人。（中國疾病監(jiān)測）我國農(nóng)村人口總占人口＞75％； 1979-1980年， HBSAg陽性農(nóng)村10.17%，城市7.86%；（全國流

5、調(diào)，1981） 1992年，HBSAg陽性農(nóng)村10.44％，城市的8.44％。（全國流調(diào)，1992）,集體生活可使乙肝感染機(jī)會增加,每年大約有 0.8－1.2 億的農(nóng)民工入城打工（社科院，2004）集中的較差生活、工作條件，密切的生活 接觸，使感染乙肝的危險(xiǎn)增加。有人報(bào)告在部隊(duì)中有“指示病例”生活的一組，乙肝年感染率為3.69％， 而對照組僅0.92％。（宋清林，1988）,農(nóng)村家庭生活使HBsAg攜帶率高居不下,在19421戶

6、之中，農(nóng)村HBSAg 陽性戶 28.44％，高于城市的 21.76％(x2=84.86，P<0.001)家庭總聚集率36.99％（x2=2428，P<0.001）不呈二項(xiàng)分布8569例HBSAg陽性者之中，其63.09％分布在占總戶數(shù)9.8％的陽性戶中（荊慶，1986）,農(nóng)村家庭集聚性強(qiáng)，日常生活的密切接觸是主要的感染方式。,中國醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中還普遍存在乙肝傳播的高危因素,近年來醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)對介入性診斷、治療用品的消

7、毒要求較為嚴(yán)格，一次性用品量增加很多；醫(yī)療 機(jī)構(gòu)發(fā)展奇快，從1986年的18萬家，增到2000年的320萬家（衛(wèi)生部，2002）；尤其“醫(yī)療”的導(dǎo)向“市場化”必然招致“利益最大化”。中小城市、廣大農(nóng)村醫(yī)院資金缺乏，管理粗放，給乙肝感染提供了機(jī)會。,水平傳播途徑不容忽視,加強(qiáng)醫(yī)院內(nèi)診療器械的消毒和一次性醫(yī)療器械的推廣應(yīng)用方面已做了不少工作，但在基層和廣大農(nóng)村這方面仍存在不少問題。前瞻性流行病學(xué)研究表明，注射器、穿刺針消毒后，采用嚴(yán)格

8、一人一針一用一消的方法，1~2 歲兒童 HBsAg 的陽性率可以下降 50% 以上。在內(nèi)窺鏡等介入性診療方面交叉感染的問題，短時(shí)間可能難以解決。共用牙刷、剃須刀等日常用具，紋身、紋眉和美容器具未經(jīng)徹底消毒均可能造成傳播。,性傳播獲得的乙肝感染可能會增加,性病、艾滋病、靜脈吸毒者，居髙不下，逐年增加，成年人中乙肝感染危險(xiǎn)必然增多。強(qiáng)制性婚前檢查解除后，新婚夫婦一方的易感者，被乙肝感染機(jī)會增加?；楹?7個(gè)月，觀察組 HBSAg 陽性為

9、14.04％，對照組1.61％，RR=8.6（房效生，1991）,農(nóng)民工經(jīng)性傳播乙肝的危險(xiǎn)因素,大量農(nóng)民工中≤35歲者占88.1%。處于性活躍期。（李強(qiáng).2001）調(diào)查表明農(nóng)民工婚前性行為者達(dá)55.4%；性伴侶2-3人者23.7%，≥4人者22.3%。（陸焯平.2004）未婚的外地女工中，有半數(shù)以上有非婚性行為，其中服務(wù)行業(yè)甚至高達(dá)80%。（程義峰.2002）無錢就醫(yī)，有59.4%的農(nóng)民工病后無錢看病而是硬挺過來的。（李強(qiáng).200

10、1）,成年人中接種乙肝疫苗能否降低人群HBsAg攜帶率？,（開封的經(jīng)驗(yàn)）,成年人接種乙肝疫苗的結(jié)果 1(開封市農(nóng)村成年人“無序接種乙肝疫苗”),開封市農(nóng)村不同年代各年齡成人HBSAg（％）,,成年人接種乙肝疫苗的結(jié)果 2(開封市農(nóng)村成年人“無序接種乙肝疫苗”),開封市農(nóng)村不同年代各年齡成人HBsAg（％）,,,當(dāng)前成人疫苗的適宜接種劑量是多少？,（中國經(jīng)驗(yàn)）,一般成年人接種乙肝后的反應(yīng),,,5 µg 酵母疫苗免疫成年人；首

11、針后T3、T7、T12、T24； 抗HBS陽轉(zhuǎn)分別為70％、80.77％、68.74％、42.68％；T12時(shí)35歲者僅51.85％；T24時(shí)，抗HBS急劇從151.46miu/ml下降到37.93miu/ml。,REF：梁爭論。中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志 2002,我國成人免疫現(xiàn)有5 µg劑酵母疫苗抗體反應(yīng)低，應(yīng)增加生產(chǎn)高劑量酵母疫苗以滿足成人需要。,中國乙肝感染率高，HBsAg 陰性、抗HBc陽性者接種疫苗的免疫反

12、應(yīng)如何？,,,,,,,,,,,,,,,,,我國成年人中單抗HBc數(shù)量巨大,（“七五”課題，全國流調(diào)）,,,,,,,,,,經(jīng)嚴(yán)格篩選一年，分成單抗HBC和HBV全陰兩組， 接種血源疫苗10µg，0.1.6 程序后的抗HBs,,,,,,,,,注：第九個(gè)月體抗HBC組有10例（12.35％）陰轉(zhuǎn)，原因不明?？笻Bs滴度隨年齡增加而降低抗HBC的反應(yīng)模式與HBV陰性者相似。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

13、 （荊慶、劉崇柏。1992）,單抗HBc陽性成年人注射疫苗的反應(yīng),總 結(jié),我國乙肝感染率高，通過新生兒接種而減少的HBSAg攜帶率比重甚小我國存在水平傳播乙肝的多種途徑，高危人群基數(shù)巨大通過部分地區(qū)成人接種乙肝疫苗獲得降低HBsAg攜帶率的成功經(jīng)驗(yàn)，是值得推廣的當(dāng)前的成人乙肝疫苗接種可能劑量偏小HBsAg陰性、抗HBc陽性者接種乙肝疫苗

14、仍具重要意義,希望與建議,1、政府、主管部門、醫(yī)療保健等相關(guān)單位，都要認(rèn)識到：對成年人進(jìn)行乙肝免疫的重要性、迫切性，要從戰(zhàn)略高度認(rèn)識此舉對加快消滅我國乙肝感染的重大意義和作用。2、廣泛宣傳。3、對高危人群，有步驟、分層次，先易后難、先急后緩地作好接種試點(diǎn)，并怍出全面規(guī)劃。4、對貧困的高危人群，政府、有關(guān)團(tuán)體最好能提供一定的補(bǔ)貼。5、政府、主管部門、企事業(yè)單位、社會團(tuán)體等，都要關(guān)注、支持、幫助在成年人接種乙肝疫苗中的科學(xué)研究、基礎(chǔ)