乙肝疫苗失敗影響因素研究.pdf

1、研究背景： 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HHC)。我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū)，且慢性乙肝消耗了大量的衛(wèi)生資源。目前尚無治愈乙肝的特效藥，接種乙肝疫苗被全球公認(rèn)的預(yù)防和控制乙肝最有效的措施。但是我國(guó)乙肝防制工作面臨著很大挑戰(zhàn)：目前國(guó)外受免疫兒童發(fā)病率和全人群總發(fā)病率明顯

2、下降，而我國(guó)總?cè)巳旱腍BsAg攜帶率和HBV感染率下降的不多，主要有兩個(gè)原因一是中國(guó)免疫對(duì)象針對(duì)新生兒，二是接種乙肝疫苗有5～10％的人表現(xiàn)為無、弱應(yīng)答。有很多種原因?qū)е陆臃N對(duì)象出現(xiàn)無或弱應(yīng)答：疫苗的劑量、疫苗缺乏前S基因以及接種對(duì)象的個(gè)體差異等等因素，經(jīng)過多因素分析方法來探討接種乙肝疫苗后產(chǎn)生無應(yīng)答或弱應(yīng)答的影響因素，可以為乙肝疫苗免疫策略的制訂提供科學(xué)依據(jù)，更好地為保護(hù)人民群眾的身體健康服務(wù)。 研究目的： 對(duì)非新生兒

3、人群接種乙肝疫苗進(jìn)行免疫效果觀察，探討乙肝疫苗免疫失敗的危險(xiǎn)因素及機(jī)理，為各級(jí)政府制定乙肝免疫策略提供科學(xué)依據(jù)，從而降低乙肝的危害，進(jìn)一步保護(hù)人民群眾的身體健康，這將具有重要的公共衛(wèi)生意義。 材料與方法： 采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法，把溫州市鹿城區(qū)人群分成城市和農(nóng)村兩個(gè)層進(jìn)行抽樣，分別在城市中抽取兩個(gè)居委會(huì)和農(nóng)村中抽取兩個(gè)村，再抽取相應(yīng)的研究對(duì)象，經(jīng)過現(xiàn)場(chǎng)問詢、體檢篩選合格的對(duì)象進(jìn)行血清學(xué)乙肝五項(xiàng)指標(biāo)(BsAg、抗-H

4、Bs、HBeAg、HBeAb、HBcAb)篩選，五項(xiàng)指標(biāo)均為陰性對(duì)象進(jìn)行重組(酵母)乙肝疫苗接種：19歲以下接種3劑5ug疫苗，19周歲及19周歲以上接種3劑10μg疫苗，按O、1、6月程序，每次1劑，接種途徑上臂外側(cè)三角肌，疫苗均在效期內(nèi)使用，接種后24、48、72小時(shí)觀察接種反應(yīng)，按生物制品人體觀察反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定。全程接種乙肝疫苗后一個(gè)月采用雙抗原夾心時(shí)間分辨免疫熒光分析法進(jìn)行血清學(xué)抗-HBs檢測(cè)，以抗體滴度≥10mIU／ml為抗-H

5、Bs陽(yáng)性、0≤抗-HBs滴度<10mIU／ml為無或弱應(yīng)答、抗-HBs滴度≥100mIU／ml為高(強(qiáng))應(yīng)答。對(duì)免疫失敗者的采用PCR法檢測(cè)HBV DNA含量，對(duì)免疫失敗者及強(qiáng)免疫對(duì)照采用微量細(xì)胞毒試驗(yàn)法進(jìn)行白細(xì)胞DR(HLA-DR)區(qū)基因表型檢測(cè)，對(duì)免疫失敗對(duì)象和強(qiáng)免疫對(duì)照采用病例對(duì)照的方法進(jìn)行行為生活方式調(diào)查。數(shù)據(jù)使用EXCEL2003軟件錄入，采用SPSS13.0(Statistical Package for the Socia

6、l Sciences，Version13.0)進(jìn)行單因素方差和多因素條件logistic回歸等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1、抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率869例接種對(duì)象中有112例抗-HBs滴度小于10mIU／mL，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為87.11％：女性抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率高于男性，且有顯著性意義(P=0.022<0.05)。不同年齡組間抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率有隨年齡增加而下降的趨勢(shì)，經(jīng)Spearman'等級(jí)相關(guān)分析顯示年齡與抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系

7、(R=-0.123，p=0.000<0.05)，有顯著性意義。 2、抗體滴度情況不同性別間存在顯著性差異，女性抗體滴度高于男性抗體滴度，且有顯著性差異(F=1.23,P=0.000)。不同年齡組間的抗體滴度比較使用三元回歸分析，結(jié)果顯示一元分析存在顯著性差異(F=43.007，P=0.000)，年齡組與不同年齡組的抗體滴度存在線性負(fù)相關(guān)，即年齡越低發(fā)生免疫應(yīng)答的抗體滴度越高。對(duì)性別和年齡組與接種對(duì)象抗體滴度關(guān)系進(jìn)行交互作用分析，

8、性別與年齡不存在交互作用。 3、免疫失敗相關(guān)因素研究微量病毒感染：對(duì)15例初免后抗-HBs滴度<10mIU／ml的免疫失敗者進(jìn)行HBV DNA，發(fā)現(xiàn)1例HBV DNA陽(yáng)性。 HLA-DR區(qū)基因表型：對(duì)免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答者各l5名進(jìn)行HLA-DR區(qū)基因表型檢測(cè)，免疫失敗者和強(qiáng)應(yīng)答組的人群中DR2(15)、DR5(12)、DR7、DR9檢出率基本一致，無顯著差異。 行為危險(xiǎn)因素研究：112例首次免疫失敗者中，除外1例

9、查出HBV DNA陽(yáng)性，2例病例失訪，以109例免疫失敗者為研究對(duì)象，選取年齡不超過3周歲的強(qiáng)免疫對(duì)象109例作為對(duì)照，做相關(guān)因素調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量，對(duì)結(jié)果做統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析中顯示性別、家族史、飲酒史、身高、體重等因素與免疫失敗有關(guān)系(P<0.05)，將上述5個(gè)因素作多因素條件logistic逐步回歸分析得到回歸方程，最后有三個(gè)因素：性別、家族史、接種對(duì)象的飲酒情況進(jìn)入回歸方程模型：回歸方程為L(zhǎng)n(hi／ho)=1.606X1+0.45

10、6X2+0.575X3X1：為家族史，X2為飲酒史，X3為性別，回歸似然比-2 Log Likelihood=151.106與方程似然比132.342差值較大，兩者差異較大，擬合優(yōu)度較好，回歸方程具有實(shí)際意義。對(duì)于接種乙肝疫苗的對(duì)象男性發(fā)生免疫失敗的概率是女性的1.788倍，有家族史對(duì)象免疫失敗的概率為無家族史的對(duì)象的4.983倍，每周飲酒2兩以上的接種對(duì)象是很少喝酒的對(duì)象的1.578倍。 結(jié)論： 1、對(duì)非新生兒人群接種