德清縣成人乙肝疫苗接種和無應(yīng)答者復(fù)種效果評價及其影響因素分析.pdf

1、目的：
　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染引起的可能危及生命的肝臟感染性疾病，是一個嚴(yán)重的全球衛(wèi)生問題。我國自1992年乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃后，在降低＜15歲兒童乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)攜帶率方面取得了巨大的成就，但是成人HBsAg攜帶率仍然居高不下，成人已經(jīng)成為乙型肝炎病毒(HBV)新發(fā)感染的主要人群。目前，仍然有大量的成人

2、未接種乙肝疫苗，同時成人乙肝疫苗接種后仍有一部分人無應(yīng)答。成人初次接種乙肝疫苗無應(yīng)答可能和年齡、性別、（肥胖）BMI≥25 kg/m2、成人伴隨疾病等有關(guān)，而關(guān)于成人無應(yīng)答人群復(fù)種效果及影響因素的獨(dú)立研究不多。本研究通過對浙江省德清縣開展成人乙肝疫苗接種，觀察乙肝疫苗初次免疫效果，分析無應(yīng)答的影響因素，評價成人無應(yīng)答人群復(fù)種1劑次60μg重組乙型肝炎疫苗后的抗體產(chǎn)生水平及疫苗安全性，探討復(fù)種效果的影響因素。為今后制定更加合理的成人乙肝疫

3、苗免疫政策和無應(yīng)答人群復(fù)種措施提供依據(jù)。
　　研究方法：
　　選取德清縣西部莫干鎮(zhèn)、中部乾元鎮(zhèn)和東部新安鎮(zhèn)三個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)各選2個村，選擇年齡為16～49周歲，既往未接種過乙肝疫苗者為調(diào)查對象。在取得當(dāng)事人書面知情同意后，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)防保人員按照統(tǒng)一的調(diào)查表對調(diào)查對象進(jìn)行詢問調(diào)查，主要內(nèi)容包括性別、出生年月和乙肝暴露情況等。調(diào)查對象采靜脈血5mL，分離血清后，置低溫保存、送檢，檢測血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、

4、乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）、乙肝病毒核心抗體（抗-HBc）。HBsAg和抗-HBs兩項均陰性者納入為初種對象。研究對象分三組進(jìn)行乙肝疫苗初次免疫，分別采用:A組0、1、3月免疫程序，B組0、1、6月免疫程序和C組0、1、12月免疫程序，研究對象按免疫程序在上臂三角肌處肌內(nèi)注射3劑次重組（酵母）乙型肝炎疫苗（簡稱10μg乙肝疫苗），在第3劑次乙肝疫苗接種后一個月，采靜脈血5 mL檢測抗-HBs。
　　乙肝疫苗初次全程接種后1個月

5、檢測抗-HBs滴度＜10.00 mIU/mL者判定為免疫無應(yīng)答。在知情同意的前提下，初次免疫無應(yīng)答者納入為復(fù)種研究對象。復(fù)種對象在初次免疫完成后一年，在上臂三角肌處肌內(nèi)注射1劑次60μg重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）（簡稱60μg乙肝疫苗），并在接種現(xiàn)場測量復(fù)種對象的身高和體重，接種后1個月采集復(fù)種研究對象外周靜脈血3ml，檢測抗-HBs。
　　乙肝疫苗由浙江省疾病預(yù)防控制中心提供，血清-20℃冷凍保存送至杭州市艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗中心檢

6、測，采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測，應(yīng)用美國ABBOTT公司ARCHITETi2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。血清學(xué)檢測判定標(biāo)準(zhǔn):HBsAg≥0.05 mIU/mL為陽性，抗-HBs≥10.00 mIU/mL為陽性，乙肝核心抗體（抗-HBc）≥1.00 mIU/mL為陽性。
　　采用EPiData軟件建立數(shù)據(jù)庫，雙錄入數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，率的比較采用x2檢驗，如果其中有格子的期望頻數(shù)＜5采用Fisher精確

7、檢驗。兩組的風(fēng)險采用多元logistic回歸計算OR值及其95％CI來評價。幾何平均滴度(geometric means of titer，GMT)比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，GMT趨勢檢驗采用Pearson相關(guān)分析;無應(yīng)答危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、乙肝疫苗初次免疫
　　完成初次全程免疫接種689人，抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為82.29％(567/689)，無

8、應(yīng)答122人，無應(yīng)答率17.71％，抗-HBs GMT為75.19 mlU/mL。男女性陽轉(zhuǎn)率分別為82.33％和82.27％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.001，P=0.982)，男女性的GMT分別為82.44 mlU/mL和70.52 mlU/mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-0.02，P=0.988）。不同年齡組16～歲、25～歲、30～歲、35～歲、40～49歲抗-HBs陽轉(zhuǎn)率分別為83.02％、85.42％、81.36％、79.6

9、9％和81.43％，各年齡組陽轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.76,P=0.780);GMT分別為107.43 mIU/mL、122.60 mlU/mL、61.48 mlU/mL、53.94 mlU/mL、48.67 mIU/mL，隨著年齡的增高GMT有隨之下降的趨勢(r=-0.13，P＜0.001)。多因素Logistic回歸分析顯示，C組發(fā)生乙肝疫苗無應(yīng)答的危險性是B組的2.09倍（95％CI:1.26～3.46，P=0.004），

10、單項乙肝核心抗體（抗-HBc）陽性發(fā)生初次免疫無應(yīng)答是抗-HBc陰性者的1.73倍（95％ CI:1.07～2.80，P=0.026），有手術(shù)史發(fā)生無應(yīng)答的危險性是無手術(shù)史的1.56倍(95％ CI:0.96～2.53，P=0.070)。
　　2、乙肝疫苗復(fù)種
　　初次免疫無應(yīng)答者122人，剔除外出或不愿意接種人群，最終有89人完成1劑次60μg乙肝疫苗接種和免疫后采血。復(fù)種1個月后，抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為95.51％(85/8

11、9)，抗-HBs GMT為585.39 mlU/mL。其中抗-HBs滴度≥100 mlU/mL者占74.16％(66/89)。經(jīng)x2檢驗分析發(fā)現(xiàn)，成人再次免疫無應(yīng)答與BMI有關(guān)(P=0.029)，BMI≥25 kg/m2是危險因素。多因素Logistic回歸分析，隨著BMI的增加，復(fù)種無應(yīng)答風(fēng)險有隨之增加的趨勢，OR值為1.20（P=0.133）。
　　結(jié)論：
　　成人3劑次10μg乙肝疫苗初次接種可獲得較好的免疫應(yīng)答，但隨