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文檔簡介
1、隨著納米技術和納米醫(yī)學的不斷發(fā)展,集診斷與治療于一體的多功能化納米材料的研究對基礎研究和臨床醫(yī)學的發(fā)展至關重要。金納米星(Au NSs)由于其高度可調的尺寸大小與形貌特征產生的獨特光學性能,可用于CT成像、光聲成像和光熱治療等,作為一種診療一體化的納米平臺被廣泛應用在癌癥的早期診斷與治療領域。與此同時,聯合治療或協同治療已成為提高腫瘤治療效率的重要手段之一。
課題組前期工作采用晶種法成功地制備了多種Fe3O4納米顆粒為核、金納
2、米星為殼的多功能復合納米平臺,成功應用于腫瘤 MR/CT雙模態(tài)成像和光熱治療的診療一體化。然而,該方法合成的復合納米顆粒尺寸較大,不利于其在臨床醫(yī)學上的應用研究。此外,該平臺只能實行光熱治療的單一模式治療。在前期工作的基礎上,本論文嘗試合成尺寸更小且具有診療或聯合治療功能的納米材料,達到增強的腫瘤診斷和治療目的。
在第二章中,我們首先成功合成了RGD靶向環(huán)肽修飾的第三代樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星,隨后以此作為基因載體與VEGF
3、siRNAs共孵育形成復合物(RGD-Au DSNS/siRNA),應用于腫瘤CT成像、光熱及基因治療的診療一體化研究。實驗結果表明,該復合納米顆粒具有良好的水溶性、膠體穩(wěn)定性、細胞相容性及較高的 X-射線衰減系數。體外細胞實驗結果表明,由于靶向環(huán)肽RGD的存在,該納米材料能夠有效地攜帶VEGF siRNA進入人腦膠質瘤癌細胞(U87MG細胞),且經近紅外激光照射后,細胞存活率僅為20.2%,治療效果明顯優(yōu)于單一的光熱治療或基因治療。體
4、內動物實驗結果顯示,經瘤內注射后可實現腫瘤模型的CT成像,且通過測量腫瘤體積和免疫組化切片分析,注射RGD-Au DSNS/siRNA并經激光照射組裸鼠腫瘤消融速度最快,腫瘤組織的壞死現象最為明顯,這說明光熱和基因的聯合治療效果優(yōu)于單一的治療模式。以上實驗結果均說明制備得到的納米材料復合物可作為腫瘤CT成像、光熱及基因治療的一體化平臺。
在第三章中,為了增強腫瘤的治療效果,將光熱治療和放射性治療結合到一起,實現聯合治療。我們嘗
5、試通過 HPAO(羥苯基丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯)將放射性核素131I標記到樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星(Au DSNSs)上,成功合成放射性核素131I標記樹狀大分子穩(wěn)定的金納米星(Au-131I-G3-HPAO DSNSs)。結果表明,該納米材料具有很好的水溶性和單分散性、較高的放射性核素標記穩(wěn)定性及化學純度、良好的 X-射線衰減性能和生物相容性。體外細胞聯合治療實驗結果表明,經Au-131I-G3-HPAO DSNSs處理的細胞存活率
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