新型樹狀大分子前藥的設(shè)計與合成.pdf

1、樹狀大分子由于其獨特的結(jié)構(gòu)與性能,如單分散性、納米級尺寸、規(guī)整的結(jié)構(gòu)、豐富的表面官能團和特定的內(nèi)部空穴,使其在催化、光電材料、藥物傳遞等眾多領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注。作為藥物載體,樹狀大分子有其獨特的優(yōu)勢,它們可以通過多種途徑與藥物分子作用,如包合、表面鍵連等。本論文的工作就是利用上述優(yōu)點來制備樹狀大分子前藥。
　　1.我們對整個樹狀大分子研究領(lǐng)域做了廣泛的調(diào)研,對樹狀大分子的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、合成方法以及應(yīng)用,特別是在醫(yī)藥和生物技術(shù)領(lǐng)域中

2、的應(yīng)用做了回顧與總結(jié)。在此基礎(chǔ)上,我們提出了課題設(shè)計的主體框架。
　　2.為了能夠更有效地合成所需要的樹狀大分子前藥,我們對合成方法和合成途徑做了探索性試驗。以鄰甲氧基苯甲酸為藥物模擬物,合成了3代的樹枝元和3代的樹狀大分子,并對合成過程中的關(guān)鍵酯化步驟做了充分的條件篩選,找到了酯化的最佳條件,即DCC/DPTS體系。此外,發(fā)散法被證明更有利于得到高代數(shù)的樹狀大分子。
　　3.非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥的合成。首先,將布洛芬

3、或者阿司匹林連接到酒石酸二芐酯的其中一個羥基上,得到單羥基酯,然后用該結(jié)構(gòu)單體與多元酸中心核反應(yīng),再經(jīng)去保護與偶聯(lián)反應(yīng),得到了兩種2代的布洛芬樹狀大分子前藥和一種2代的阿司匹林樹狀大分子前藥;另外,我們還對兩種1代的布洛芬樹狀大分子前藥的表面基團做了修飾,得到了載藥量更高的前藥。值得指出的是,酒石酸的多官能團特點賦予了結(jié)構(gòu)單體的多樣性,這樣不僅可以得到許多內(nèi)外連有相同藥物分子的樹狀大分子前藥,而且還可以依據(jù)藥物拼合原理將不同的藥物連接到

4、樹狀大分子的骨架上,且能很方便地調(diào)控藥物分子在樹狀大分子骨架結(jié)構(gòu)中的位置。這種基于酒石酸的樹狀大分子前藥的設(shè)計思想未見文獻報道,使得我們所合成的這些樹狀大分子前藥具有一定的新穎性。
　　4.一氧化氮釋放型非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥的合成。采用三組分的Passerini反應(yīng)將表面為羧基的樹狀大分子、布洛芬或者阿司匹林的醛類衍生物以及連有硝酸酯基團的異腈化合物經(jīng)“一鍋法”組合到一起,得到了4個一氧化氮釋放型非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥。