葡聚糖-多巴胺和殼聚糖-美他沙酮大分子前藥的合成及藥控釋放研究.pdf

1、設(shè)計合成了多巴胺和美他沙酮的大分子前藥，采用多種手段表征了所合成的大分子前藥，并模擬人體環(huán)境，對合成的大分子前藥進行了藥物控制釋放研究。 采用琥珀酸酐作為連接基與葡聚糖反應(yīng)，生成中間體葡聚糖琥珀酸酯，再利用中間體的端羧基與多巴胺的氨基反應(yīng)，合成出了兩種葡聚糖—多巴胺大分子前藥：D20000—DA和 D40000—DA，并使用紅外光譜及差示掃描量熱儀對其進行了分析和表征。研究了兩種葡聚糖—多巴胺前藥在pH=1.1、pH=7.4和p

2、H=9.0緩沖溶液中的釋藥速率。實驗表明：合成的兩種D—DA大分子前藥均能緩慢釋放出母藥多巴胺；在相同的pH緩沖溶液及釋放條件下，兩種大分子前藥隨著葡聚糖分子量的增大，釋放出多巴胺的速率變慢。 用琥珀酸酐和聚乙二醇單甲醚對殼聚糖改性，生成水溶性較好的N—琥珀酰殼聚糖—聚乙二醇單甲醚。然后以改性后的殼聚糖為載體，與N—氯乙酰基美他沙酮連接，合成了殼聚糖—聚乙二醇單甲醚．美他沙酮大分子前藥，采用IR及DSC對目標化合物進行了分析與表

3、征。研究了殼聚糖—聚乙二醇單甲醚—美他沙酮(SC—mPEG—Met)大分子前藥在pH=1.1、pH=7.4和pH=10.0緩沖溶液中的釋藥速率。結(jié)果表明：合成的SC—mPEG—Met大分子前藥能緩慢釋放出小分子母藥美他沙酮；隨著pH值的增大，合成的SC—mPEG—Met前藥釋放出母藥速率加快。 研究了所合成的三種大分子前藥在胰蛋白酶和α—糜蛋白酶存在下，pH=8.0的緩沖溶液中的釋藥速率，并與酶不存在時的釋藥速率相比較。結(jié)果表明