殼聚糖-絲心蛋白釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、環(huán)境響應(yīng)性材料是一種特殊的智能材料，能在溫度、pH值、離子強(qiáng)度、電場(chǎng)、溶劑成分等外部環(huán)境刺激發(fā)生微小變化時(shí)，其物理性質(zhì)也隨之發(fā)生相應(yīng)的變化。目前對(duì)環(huán)境響應(yīng)性材料的研究與開(kāi)發(fā)，已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外在材料、化學(xué)、化工、生物和醫(yī)學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域工作者的興趣，并且也取得了大量的研究與應(yīng)用成果。
　　將環(huán)境響應(yīng)性材料作為藥物遞送的載體，研制出了環(huán)境響應(yīng)型給藥系統(tǒng)，這種系統(tǒng)在生物醫(yī)藥方面的廣泛應(yīng)用日益受到關(guān)注。如何運(yùn)用智能給藥和新型功能材料來(lái)提高藥物

2、療效、改善藥物的毒副作用，已成為當(dāng)今世界藥劑學(xué)工作者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。環(huán)境響應(yīng)型給藥系統(tǒng)可以對(duì)周邊環(huán)境的刺激做出響應(yīng)，將藥物定點(diǎn)、定量的進(jìn)行釋放，使得藥物具有靶向的功能。
　　本課題以此為切入點(diǎn)，結(jié)合微球逐漸成為環(huán)境響應(yīng)型給藥系統(tǒng)的熱門(mén)藥物載體這一熱潮，課題前半部分初步探究了絲心蛋白和殼聚糖微球的制備，探討了對(duì)絲心蛋白微球粒徑大小、形貌等影響因素，例如：攪拌速度、乙醇(EtOH)用量、絲心蛋白(SF)濃度和冷凍溫度等。課題后半部分以

3、pH值為外部環(huán)境刺激因素，主要初步探究了在不同pH下的絲心蛋白和殼聚糖之間的氫鍵作用對(duì)于兩類微球釋藥的影響，并且找到當(dāng)兩種微球接觸時(shí)能促進(jìn)微球釋藥的pH突變點(diǎn)。
　　本文第一章簡(jiǎn)要的介紹了環(huán)境響應(yīng)性材料、環(huán)境響應(yīng)型給藥系統(tǒng)的的分類和應(yīng)用、微球的制備方法、微球的載藥機(jī)理和釋藥過(guò)程、殼聚糖和絲心蛋白在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用。
　　本文第二章主要介紹絲心蛋白微球和凝膠球、殼聚糖微球的制備過(guò)程和在不同pH下的絲心蛋白和殼聚糖之間的氫鍵作

4、用對(duì)于兩類微球釋藥的影響。實(shí)驗(yàn)采用制備條件溫和、無(wú)有毒有機(jī)溶劑的自組裝法來(lái)制備絲心蛋白微球，并且研究了攪拌速度、乙醇(EtOH)用量、絲心蛋白(SF)濃度和冷凍溫度對(duì)影響微球的成球效果的影響，以期待采用較簡(jiǎn)便的設(shè)備和常用試劑來(lái)制備形狀為圓球形、粒徑為200 nm的絲心蛋白微球。絲心蛋白凝膠球的制備是采用戊二醛和氯化鈣的混合物作為固化劑與絲心蛋白溶液混合在油相條件下直接成球。實(shí)驗(yàn)采用操作簡(jiǎn)便、成球率高的乳化-交聯(lián)法來(lái)制備殼聚糖微球。釋藥實(shí)

5、驗(yàn)分為四個(gè)部分：①殼聚糖和絲心蛋白溶液在不同的pH下相互混合，并通過(guò)用濁度儀檢測(cè)其渾濁度的變化來(lái)初步預(yù)判兩種溶液分子之間的氫鍵作用是否會(huì)隨著pH的變化而變化；②在顯微鏡下觀察在不同的pH下殼聚糖微球和絲心蛋白微球的相互接觸情況；③在不同pH下探究空白殼聚糖微球?qū)z心蛋白微球釋藥的影響；④探究了絲心蛋白溶液在不同 pH下對(duì)載藥的殼聚糖微球的釋藥的影響.
　　本文第三章主要介紹了絲心蛋白微球凝膠球以及殼聚糖微球的制備結(jié)果、微球的形態(tài)表

6、征。實(shí)驗(yàn)采用自組裝法以脫膠蠶絲作為原料制備了絲心蛋白微球，結(jié)果表明：當(dāng)V(EtOH)/V(SF)=1:20，w(SF)=7.0％，攪拌速度為n=100 r/min，并以 t=－20℃的冷凍溫度冷凍24 h最后室溫融化的條件下，有利于制備出粒徑大小200nm左右的絲心蛋白微球。實(shí)驗(yàn)利用戊二醛固化蠶絲蛋白，在煤油的環(huán)境下制備出粒徑大小為0.2cm符合后續(xù)實(shí)驗(yàn)要求的絲心蛋白凝膠球。實(shí)驗(yàn)采用乳化-交聯(lián)法，以殼聚糖微原料，甲醛作為交聯(lián)劑，Span

7、80為表面活性劑，煤油作為油相制備出形狀為均勻的圓球形，粒徑大小在350-450μm之間的殼聚糖微凝膠球。
　　本文第四章主要介紹了在不同pH下的絲心蛋白和殼聚糖之間的氫鍵作用對(duì)于兩類微球釋藥的影響結(jié)果。①殼聚糖和絲心蛋白溶液在不同的pH下相互混合，并通過(guò)用濁度儀檢測(cè)其渾濁度的變化，來(lái)初步探索兩種溶液分子之間的氫鍵作用，是否會(huì)隨著pH的變化而變化，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示當(dāng)pH在6.0附近有一個(gè)臨界pH的范圍，此范圍內(nèi)濁度值最高，意味著當(dāng)p

8、H在此范圍內(nèi)，殼聚糖和絲心蛋白之間的氫鍵作用力最強(qiáng)，兩種聚合物材料相互依附。②在顯微鏡下觀察在不同的pH下殼聚糖微球和絲心蛋白微球的相互接觸情況，由結(jié)果看來(lái)在pH為4.5、5.0、5.5、6.5、7.0時(shí)只有少量甚至沒(méi)有殼聚糖微球附著在絲心蛋白微球表面，在pH為6時(shí)，大量的殼聚糖微球附著在絲心蛋白微球表面，此時(shí)兩種微球之間因?yàn)闅滏I作用一種相互附著。③在不同pH下探究空白殼聚糖微球?qū)z心蛋白微球釋藥的影響，由結(jié)果看來(lái)，當(dāng)pH在6時(shí)殼聚糖微