藥物分析課件

1、藥 物 分 析主編：孫瑩 呂潔,人民衛(wèi)生出版社,全國高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材,,,掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及《中國藥典（現(xiàn)行版）的體例和結(jié)構(gòu)，明確藥品檢驗(yàn)工作基本程序及其內(nèi)涵要求；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容，能夠正確熟練使用藥典。熟悉我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系及藥品檢驗(yàn)工作的基本要求，對本課程在藥學(xué)領(lǐng)域中的地位和作用有初步認(rèn)識(shí)；我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。 了解常用國外藥典的名稱、英文縮寫及概況；化驗(yàn)室基本組成及相關(guān)管理

2、要求。,學(xué)習(xí)目標(biāo),一、藥物分析在藥學(xué)領(lǐng)域中的地位和任務(wù),二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),三、藥典概述,四、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序,五、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理簡介,,第一節(jié)　藥物分析的涵義、性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析的性質(zhì) 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)。世界各國對藥品的定義各不相同，在我國藥品專指人用藥品。,,獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷動(dòng)物疾病或者有目的地調(diào)節(jié)動(dòng)物生理機(jī)能的物質(zhì)（含藥物

3、飼料添加劑）。藥品主要包括：血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制品、中藥材、中成藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及外用殺蟲劑、消毒劑等。在我國，魚藥、藥、蠶藥也列入獸藥管理。,藥品是一種關(guān)系人和動(dòng)物機(jī)體健康的重要特殊商品。只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格藥品才能保證療效。藥品的質(zhì)量優(yōu)劣，既直接影響預(yù)防與治療的效果，又密切關(guān)系到人和動(dòng)物的健康和安全。因此，必須對藥品的質(zhì)量實(shí)行嚴(yán)格的監(jiān)督管理，以保證用藥的安全、有效、合理。藥物分析與檢驗(yàn)正

4、是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”。,藥物分析（習(xí)慣上稱為藥品檢驗(yàn)）是運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學(xué)科。它包括藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)，藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，藥物貯存過程的質(zhì)量考察，臨床藥物分析，體內(nèi)藥物分析等等,藥物分析與檢驗(yàn)的研究對象是藥物，主要包括：①化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的天然藥物；②合成藥物及其制劑；③合成藥物的原料、中間體、副產(chǎn)品

5、；④各種制劑的賦形劑和附加劑；⑤藥物降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。,,二、藥物分析的任務(wù) 藥物分析與檢驗(yàn)通常包括研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)，辨別藥物的真?zhèn)?，檢查藥物的純度和測定藥物的含量。隨著科學(xué)的發(fā)展和學(xué)科間的互相滲透，藥物分析與檢驗(yàn)已由單純的質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)工作轉(zhuǎn)向藥物質(zhì)量的全面控制，從而更好地保證藥物的質(zhì)量。,藥物分析與檢驗(yàn)工作應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配合，進(jìn)行藥物 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，從而發(fā)現(xiàn)問題、促進(jìn)生產(chǎn)、提高質(zhì)量；與供應(yīng)

6、管理部門密切協(xié)作，注意藥物貯存過程的質(zhì)量監(jiān)控，從而研究改進(jìn)藥物的穩(wěn)定性，采取科學(xué)合理的管理?xiàng)l件與方法，以保證和提高藥物的質(zhì)量；配合醫(yī)療需要，開展臨床藥物分析，研究藥物進(jìn)入生物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程，研究藥物的作用特性和機(jī)制，從而確保合理用藥，更好地發(fā)揮藥效。,,,從藥學(xué)研究的全局來看，在新藥的研制，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，藥品穩(wěn)定性的考察以及在研究藥物的吸收、分布、代謝過程中，在研究藥物的作用特性和作用機(jī)制時(shí)，都

7、會(huì)對藥物分析與檢驗(yàn)工作提出各種各樣的任務(wù)和要求。從方法學(xué)的角度看，不斷改進(jìn)和提高藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)，創(chuàng)立新的藥物分析與檢驗(yàn)方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，都是藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)。,綜上所述，藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) ，采用各種有效分析方法，進(jìn)行藥品質(zhì)量檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、藥物貯存過程的質(zhì)量考察和臨床藥物分析，從各個(gè)環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品質(zhì)量，保證用藥的安全有效。,第

8、二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),把反映藥品質(zhì)量特性的技術(shù)參數(shù)、指標(biāo)明確規(guī)定下來，形成技術(shù)文件，就是藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。它是評定藥品質(zhì)量的法定依據(jù)，是檢驗(yàn)藥品是否合格的尺度。簡言之，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作出的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有法律的效力，生產(chǎn)、銷售、使用不符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品是違法的行為。,現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn) 我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為《中華人民共和國

9、藥典》和《中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)》（簡稱部頒標(biāo)準(zhǔn)）。我國獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為《中華人民共和國獸藥典》、《中華人民共和國獸藥規(guī)范》、《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》和《進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》等。以上均屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有等同的法律效力。,制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則,充分考慮藥品的有效性和安全性,檢查項(xiàng)目、分析方法和限度要合理可行,從生產(chǎn)、流通及使用各個(gè)環(huán)節(jié)考察影響藥品質(zhì)量的因素,制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有關(guān)聯(lián)性,,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容,,

10、名稱,,性狀,,物理常數(shù),,鑒別,,檢查,,含量測定,,類別,,貯藏,第三節(jié)《中國藥典》 是中國用于藥品生產(chǎn)和管理的法典，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會(huì)編纂，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)后，國家食品藥品監(jiān)督管理局（state food and drug administration，SFDA）頒布執(zhí)行?！吨袊幍洹肥蛰d的品種為療效確切、被廣泛應(yīng)用、能批量生產(chǎn)、質(zhì)量水平較高并有合理的質(zhì)量監(jiān)控手段的

11、藥品。新中國成立以來，中國藥典已出版了8版，大致5年更新一版,分別為1953年版(第一版) 、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版和2005年版，其中1953年版、1963年版各為一冊。1977～2000年版分成一部和二部共兩冊，其中，一部收載中藥材、中成藥、由天然產(chǎn)物提取的藥物純品和油脂，二部收載化學(xué)合成藥、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥物制劑，同時(shí)也收載血清疫苗。2005年版分成一部

12、、二部、三部共三冊。,,《中國藥典》（2005年版）于2005年1月出版發(fā)行，2005年7月1日起正式執(zhí)行。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方及單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及各類制劑，還有藥用輔料等；第三部收載生物藥品。本版藥典首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。與前7版藥典相比，2005年版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗(yàn)方法等方面均有較大的變化和進(jìn)步?，F(xiàn)重點(diǎn)介紹《中國藥典》（20

13、05年版）二部的更新情況。,（1）收載品種。本版藥典收載的品種有較大幅度的增加，共收載3214個(gè)品種，藥典一部收載品種1146種，其中新增154種、修訂453種；藥典二部收載品種1967種，其中新增327種、修訂522種；藥典三部收載品種101種，其中新增44種、修訂57種。比2000年版藥典新增加了523個(gè)品種。《中國藥典》（2005年版）二部收載的原料藥和制劑品種情況與前幾版對比情況見表2-1。,,表2-1 《中國藥典》（2005

14、年版）二部收載品種與前幾版藥 典對比情況　　單位：種,(2）藥品名稱。本版藥典二部的中文藥名仍然只收載通用名稱，不再列副名。中文藥品名稱系按《中國藥品通用名稱》推薦的名稱及其命名原則命名。對于藥品名稱有所變動(dòng)的品種，將本版藥典確定的通過名稱與原批準(zhǔn)名稱列表對照作為過渡。中國藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱，外文藥名采用英文名。藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)采用世界衛(wèi)生組織推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。,（3）檢測

15、項(xiàng)目和檢測方法。1990年以來，歷版《中國藥典》都擴(kuò)大了光譜法和色譜法等現(xiàn)代儀器分析法的使用范圍?！吨袊幍洹罚?005年版）二部中現(xiàn)代分析技術(shù)得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用。詳見表2-2。,表2-2 《中國藥典》（2005年版）二部儀器分析法的應(yīng)用概況　　　　　　單位：種,（4）藥典附錄。2005年版藥典二部增修訂后的附錄有了明顯的改進(jìn)和提高。為適應(yīng)我國藥品監(jiān)督管理的需要，制劑通則中增加了植入劑、沖洗劑、灌腸劑、涂劑、涂膜劑等；制劑通則項(xiàng)下還增

16、加了多種亞類劑型，如片劑通則項(xiàng)下增加了可溶片、陰道泡騰片，膠囊劑通則項(xiàng)下增加了緩釋膠囊和控釋膠囊等。 通用檢測方法中，新增了制藥用水中總有機(jī)碳測定法、可見異物檢查法、質(zhì)譜法、貼劑黏附力測定法、過敏反應(yīng)檢查法、降鈣素生物測定法和生長激素生物測定法等。,,指導(dǎo)原則中，除修訂了一些指導(dǎo)原則外，將細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則刪除后并入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法，還增加了藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則、近紅外分光光度法指導(dǎo)原則、藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則、锝放射

17、性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則。后兩項(xiàng)指導(dǎo)原則的增訂，體現(xiàn)了現(xiàn)行版藥典對安全性問題更加重視。為了充分保證藥物的安全性，現(xiàn)行版藥典二部增訂靜脈注射劑不溶性微粒檢查的品種達(dá)126種，增修訂細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的品種達(dá)112種；殘留溶劑測定法中引入了國際間協(xié)調(diào)一致的有關(guān)殘留溶劑的限度要求，原料藥增訂殘留溶劑檢查的品種達(dá)24種。,“凡例”是藥典的總說明是解釋和使用中國藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免

18、在全書中重復(fù)說明。“凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。,,,正文品種項(xiàng)下收載藥品的質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法，體現(xiàn) 了藥品的安全性和有效性。每一品種項(xiàng)下根據(jù)品種和劑型的不同，按順序分別列有：⑴品名（包括中文名、漢語拼音名與英文名）；⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量測定或效價(jià)測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑等。,附錄包括制劑通則、生物制品通

19、則、一般鑒別試驗(yàn)、通用檢驗(yàn)方法指導(dǎo)原則。如片劑、膠囊劑等制劑質(zhì)量要求準(zhǔn)則；色譜法；物理常數(shù)的測定法；電位滴定法和永停滴定法；熱原檢查法；生物檢定法；放射性藥品鑒定法；試液配制法；原子量表等內(nèi)容。 索引，除正文之前有以筆畫排序的中文品名外，書末還有以漢語拼音排序的中文索引和英文索引。,3．部頒標(biāo)準(zhǔn) 部頒標(biāo)準(zhǔn)也由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會(huì)編纂，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。部頒標(biāo)準(zhǔn)通常用于療效較好、在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用、

20、準(zhǔn)備今后過渡到藥典品種的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。有些品種雖不準(zhǔn)備上升到藥典，但因國內(nèi)有多個(gè)廠家生產(chǎn)，有必要執(zhí)行統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因而也被收入部頒標(biāo)準(zhǔn)。此外，部頒標(biāo)準(zhǔn)中還收載少數(shù)上一版藥典收載而新版藥典未采用的品種。如《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》（2005版）、《化藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》（2005版）、《藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》（2005版）等。,（一）凡例,凡例是藥典的重要組成部分，是解釋和正確地使用中國藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以

21、規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明，這些規(guī)定具有法定的約束力。藥典從2000年版開始對凡例的編排做了較大調(diào)整，按內(nèi)容歸類整理編排，并冠以標(biāo)題，便于查閱和使用。2005年版仍基本沿用這種形式，藥典二部凡例的標(biāo)題有：⑴名稱及編排；⑵項(xiàng)目及要求；⑶檢驗(yàn)方法和限度；⑷標(biāo)準(zhǔn)品、對照品；⑸計(jì)量；⑹精確度；⑺試藥、試液、指示劑；⑻動(dòng)物試驗(yàn)；⑼說明書、包裝、標(biāo)簽等九項(xiàng)。為了正確地理解與使用藥典，應(yīng)逐條閱讀并弄懂其內(nèi)涵。特別是與藥物分析工作密切相關(guān)的條文，更應(yīng)仔

22、細(xì)閱讀、準(zhǔn)確理解、熟練掌握、正確執(zhí)行。,1.項(xiàng)目及要求,（1）性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度及物理常數(shù)等。物理常數(shù)是藥物的物質(zhì)常數(shù)，包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別的意義，也反映藥品的純雜程度，是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。,例如，溶解度是藥物的重要物理性質(zhì)，可在一定程度上反映藥物的純度。藥典凡例中對藥物的溶解性用術(shù)語來表示，有“極易溶解”、“易溶”

23、、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”等，中國藥典凡例對以上術(shù)語有明確的規(guī)定。,極易溶解——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解。易溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解。溶解——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解。略溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解。微溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解。極微溶解——

24、系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中 溶解。幾乎不溶或不溶——系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。,（2）貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，是對藥品貯存與保管的基本要求， 包括下列名詞：,遮光——系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉——系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封——系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；

25、熔封或嚴(yán)封——系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處——系指不超過20℃；涼暗處——系指避光并不超過20℃；冷處——系指2～10℃；常溫——系指10～30℃。,2.計(jì)量 《中國藥典》（2005年版）二部凡例規(guī)定，試驗(yàn)用的計(jì)量儀器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。藥典中所有溶液的專用名稱、特定含義及其表示方法和其他書刊的用法不盡相同，進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時(shí)，必須遵照藥典規(guī)定執(zhí)行。,（1）本版藥典中所使用

26、的法定計(jì)量單位名稱和符號(hào)如下（部分）：,長度——米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、 毫米（mm）、微米（µm）、納米（nm）；體積——升（L）、毫升(ml)、微升(µL)；質(zhì)量——千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(µg)、納克(ng)；密度——千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）； 壓力—

27、—兆帕（MPa）、千帕（KPa）、帕（Pa）。,（2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度?！吨袊幍洹芬詍ol/L（摩爾/升）表示。以前長期使用的溶液的濃度單位“當(dāng)量濃度及其符號(hào)N”和克分子溶液的濃度單位“克分子濃度及其符號(hào)M”，《中國藥典》從1985年版起就不用這些濃度了。,《中國藥典》中滴定液濃度的表示形式采用了國際藥典第三版的表示法。即將濃度的大小及單位寫在溶液名稱后的括號(hào)內(nèi)，如氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）。濃度要求精密標(biāo)定的

28、滴定液，用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示,如氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）。作其它用途不需精密標(biāo)定其濃度的溶液，用“YYYmol/L XXX溶液”表示,將其濃度寫在試液名稱前面，如0.1mol/L氫氧化鈉溶液。,用這些滴定液測定藥物含量時(shí)，在該藥正文的含量測定項(xiàng) 目中明確指出每1ml滴定液相當(dāng)于若干毫克的該藥物（滴定度）。用此滴定度和所消耗的體積相乘即可算出含量，不必用濃度進(jìn)行推算。上述濃度0.1mol/L中的0.1為準(zhǔn)確

29、數(shù)值，不要誤以為其有效數(shù)字位數(shù)是1位。從藥典中注明的滴定度數(shù)值看，每1ml滴定液相當(dāng)于XXXXmg的某物質(zhì)，準(zhǔn)確到了4位，是準(zhǔn)確的0.1000mol/L。如果滴定液的實(shí)測濃度不是規(guī)定的0.1mol/L，而是0.1012mol/L 時(shí)，在計(jì)算結(jié)果時(shí)乘以濃度校正因子（F）1.012即可。,,（3）本版藥典凡例中規(guī)定溫度以攝氏度（℃）表示，有關(guān)溫度的名詞表示含義有：水浴溫度 —— 系指98～100℃；（另有規(guī)定除外）熱水 ——

30、 系指70～80℃；室溫 —— 系指10～30℃；冷水 —— 系指2～10℃；放冷 —— 系指放冷至室溫。,（4）百分比用“%”符號(hào)表示，系指質(zhì)量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指100ml溶液中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)溶量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：%（g/g）　——　表示100g溶液中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml）——　表示100ml溶液中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g） —

31、—　表示100g溶液含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） ——　表示100ml溶液含有溶質(zhì)若干克.,（6）液體的滴，系在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。（7）溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“∶”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。,（8）本版藥典所

32、用的藥篩，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，分等如表2-3。粉末分等情況如表2-4。 表2-3 國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列藥篩分等情況,3.精確度 《中國藥典》（2005年版）二部凡例規(guī)定了取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度。 （1）試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱量”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取質(zhì)量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取質(zhì)量可為1.5～2.5g

33、；稱取“2.0g”，系指稱取質(zhì)量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取質(zhì)量可為1.995～2.005g。,取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。 “稱定” 系指稱取質(zhì)量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的百分之一；“精密稱定”系指稱取質(zhì)量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的千分之一。例如“取阿司匹林約0.4g，精密稱定”，系指取用量不得超過0.4g±0.4g ×10%（0.36～0.44g），稱重的準(zhǔn)確

34、度為0.4g×1/1000=0.0004g。,,“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精密度要求。例如精密量取續(xù)濾液2ml，系指用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的2ml移液管準(zhǔn)確量取2.00ml續(xù)濾液。,表2-4 《中國藥典》（2005年版）規(guī)定粉末分等情況,（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱量的差異在0.3mg以下的質(zhì)量；干燥至恒重的第二

35、次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。,（3）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或水分或溶劑）扣除。,（4）試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，

36、系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液的量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。,（5）試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。,4.其它示例 《中國藥典》（2005年版）正文中的醋酸是指濃度為36%～37%（g/g）C2H4O2的溶液，而不是冰醋酸。配制1000ml 4%（g/ml）醋酸溶液的正確方法是：取醋酸[含36%～37%（g/g）C2H4O2的

37、溶液]105ml，加水稀釋至1000ml，搖勻，即得。,乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。藥典中稀乙醇、鹽酸、稀鹽酸等，均有固定含意。諸如此類的事例應(yīng)注意查閱凡例和附錄，不可按想當(dāng)然的辦法處理。,正文是藥典的主要內(nèi)容，收載了不同藥品、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)以《中國藥典》（2005年版）正文中收載的阿司匹林片為例加以說明。,,（三）正文,,例2-1 《中國藥典》（2005年版）收載的阿司匹林片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。阿司匹林片Asi

38、pilin PianAspirin Tabiets 本品含阿司匹林（C9H8O4）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%?！拘誀睢?本品為白色片，遇濕氣易變質(zhì)。【鑒別】 ⑴取本品的細(xì)粉（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。,⑵取本品的細(xì)粉（約相當(dāng)于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10ml，煮沸2min后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣

39、。,【檢查】 游離水楊酸 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.10g），加無水三氯甲烷3ml，不斷攪拌2min，用無水三氯甲烷濕潤的濾紙濾過，濾渣用無水三氯甲烷洗滌2次，每次1ml，合并濾液與洗液，在室溫下通風(fēng)揮發(fā)至干；殘?jiān)脽o水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5%乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液[取鹽酸溶液（9→100）1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后

40、，再加水適量使成100ml]1ml，搖勻；30s內(nèi)顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，精密量取1.5ml，加無水乙醇2ml與5%乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深（0.3%）。,溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30min時(shí)，取溶液1

41、0ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法，在303nm 的波長處測定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（）為265計(jì)算，再乘以1.304，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠB）。,【含量測定】 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約

42、相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15min并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4?！绢悇e】 同阿司

43、匹林?！疽?guī)格】 （1）0.3g （2）0.5g【貯藏】 密封，在干燥處保存。,附錄主要包括制劑通則、正文中重復(fù)使用的檢測方法（通用檢測方法）、指導(dǎo)原則及試藥試液等內(nèi)容。通用檢測方法包括一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測定法、特殊藥物或基團(tuán)的測定法、一般雜質(zhì)檢查法、制劑的常規(guī)或特殊檢查法、生物檢定法、生物檢定統(tǒng)計(jì)法、放射性藥品檢定法等。,（四）附錄,《中國藥典》（2005年版）二部除在正文前收載品名目次外，還在書末分列

44、中文索引和英文索引以便快速查閱有關(guān)內(nèi)容。中文索引按漢語拼音順序排序；英文索引以英文名和中文名對照的形式，按英文名稱第一個(gè)英文字母順序排列。中文索引可檢索到正文和附錄的內(nèi)容；英文索引只能檢索到正文的內(nèi)容。,（五）索引,2010版藥典的內(nèi)容,,1.凡例 “凡例”是解釋和使用《中國藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。“凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。“凡例”是藥

45、典的重要組成部分，分類項(xiàng)目有：名稱及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品，計(jì)量，精確度，試藥、試液、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)和說明書、包裝、標(biāo)簽等，總計(jì)九項(xiàng)二十八條款，以便于查閱和使用（1）名稱與編排 （2）檢驗(yàn)方法和限度?。?） 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品 （4）精確度,,2010版藥典的內(nèi)容,,2.正文正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文品種按中文藥品名稱筆畫順序排列，同筆畫數(shù)的字按起筆筆形—丨丿丶乛的順序排列；單方制劑排在

46、原料藥后面；生物制品集中排列。藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個(gè)方面：真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度，三者的集中表現(xiàn)即使用過程中的有效性和安全性。因此，每一品種項(xiàng)下根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）；⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；（6）制法；（7）性狀；（8）鑒別；（9）檢查；（10）含量或效價(jià)測定；（11）類別；（12）規(guī)格；（13）貯藏；（14）制劑等

47、。,,2010版藥典的內(nèi)容,,3.附錄附錄組成 附錄包括制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則，按分類編碼，共歸納為十九類，即：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴定法和測定法、一般雜質(zhì)檢查(二類)、制劑檢查法、抗生素效價(jià)法和檢查法、升壓素生物檢定法等檢定法、放射性檢定法、生物檢定統(tǒng)計(jì)法、試藥與滴定液等、制藥用水、滅菌法和原子量表。,,2010版藥典的內(nèi)容,,4.索引2010年版藥典除了中文品名目次

48、是按漢語拼音順序排列外，書末分列中文索引和英文索引，中文索引按漢語拼音順序排列；英文索引按英文字母順序排列。這些索引可供方便、快速地查閱藥典中有關(guān)內(nèi)容。,,,一、藥物分析課程的基本內(nèi)容 藥物分析與檢驗(yàn)課程的基本任務(wù)是講授藥物分析基本理論知識(shí)和培養(yǎng)藥物分析的基本操作技能。即使學(xué)生在掌握藥物分析理論知識(shí)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過嚴(yán)格的實(shí)踐訓(xùn)練，熟練掌握藥物分析操作技術(shù)，具備從事藥物分析工作的職業(yè)資格。,第三節(jié) 藥物分析的基本內(nèi)容與要求,二、藥物分

49、析課程的學(xué)習(xí)要求 藥物分析與檢驗(yàn)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的課程，學(xué)生必須掌握分析常用藥物的技術(shù)，具有較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)操作能力。通過本課程的學(xué)習(xí)，要求學(xué)生樹立比較完整的藥品質(zhì)量觀念；在理解藥物結(jié)構(gòu)、藥物性質(zhì)與分析方法之間關(guān)系的基礎(chǔ)上，掌握應(yīng)用常規(guī)化學(xué)分析方法、常用儀器分析法及生物檢定法鑒別藥物的真?zhèn)巍z驗(yàn)雜質(zhì)限量和測定藥物含量的操作技能，熟悉原料藥、注射劑、片劑等常用制劑的分析特點(diǎn)和分析方法；能正確理解、準(zhǔn)確執(zhí)行藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)，具備獨(dú)立完成常見藥品

50、全面質(zhì)量檢驗(yàn)的實(shí)際工作能力。,三、藥物分析課程學(xué)習(xí)的方法和意義 藥物分析與檢驗(yàn)是藥學(xué)類專業(yè)規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程，是整個(gè)藥學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定，必須采取多種結(jié)構(gòu)分析方法，進(jìn)行綜合的波譜解析。研制能參與國際市場競爭的中草藥新藥和新制劑，高質(zhì)量和穩(wěn)定可靠的原料，要求對原料和成品有科學(xué)可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對中成藥質(zhì)量的評價(jià)更應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代分離分析技術(shù)和計(jì)算機(jī)技術(shù)。新藥研制過程中對新藥中微量雜質(zhì)的

51、結(jié)構(gòu)確定與有效控制、手性藥物對映異構(gòu)體的分離分析、生物利用度、藥物體內(nèi)分布及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，乃至代謝物的分離鑒定，都離不開現(xiàn)代分離分析技術(shù)。,隨著我國加入WTO，藥品行業(yè)面臨著新的發(fā)展機(jī)遇和挑戰(zhàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)的國際化要求我國現(xiàn)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要不斷提高，國際、國內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)正日益制約著專利品種的仿制，市場競爭也威脅著非保護(hù)品種生產(chǎn)的低水平重復(fù)。藥物分析面臨的任務(wù)，不僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗(yàn)，而要運(yùn)用現(xiàn)代分析的方法和技術(shù)，深入到工藝流程、

52、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過程和綜合評價(jià)的動(dòng)態(tài)分析監(jiān)控中。藥物分析工作者應(yīng)及時(shí)掌握新方法和新技術(shù)，不斷學(xué)習(xí)，不斷探索，適時(shí)選用各種分析方法與技術(shù)，促使藥物質(zhì)量研究達(dá)到新水平。,藥物分析是一門綜合性的應(yīng)用學(xué)科。它的任務(wù)可歸納為兩個(gè)方面：一是圍繞“藥品質(zhì)量” 全面監(jiān)控；二是提供分析手段和“工具”。藥物分析既是檢驗(yàn)藥物質(zhì)量，保障人民用藥安全、合理、有效工作的重要組成部分，又是藥物研究和開發(fā)工作必不可少的學(xué)科。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對于“藥品

53、質(zhì)量”問題認(rèn)識(shí)的不斷深化，藥物分析學(xué)科也將面臨新的挑戰(zhàn)。多種分析技術(shù)聯(lián)用及分析方法的連續(xù)化、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能特征已經(jīng)成為藥物分析學(xué)科發(fā)展的必然趨勢。,小結(jié),《中華人民共和國藥品管理法》明確規(guī)定：“國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！币虼?，《中國藥典》和《局頒標(biāo)準(zhǔn)》是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是進(jìn)行藥品檢驗(yàn)、質(zhì)量監(jiān)督的依據(jù)和判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)

54、標(biāo)準(zhǔn)既對藥品研制、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制發(fā)揮著重要作用，有為相應(yīng)藥物的法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括名稱、性狀、鑒別、檢查、含量鑒定、類別、貯藏等。因此，掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及各項(xiàng)的作用，熟悉《中國藥典》及常用的國外藥典的名稱、英文縮寫、基本組成和內(nèi)容，對于藥學(xué)工作者是非常必要的。,學(xué)習(xí)藥物分析的整個(gè)過程中，應(yīng)該緊緊圍繞“藥品質(zhì)量”，在“領(lǐng)會(huì)知識(shí)，理解記憶；分析歸納，加深記憶；學(xué)以致用，提高能力”的前提下，