《亞洲mrsa院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》解讀龔裕強(qiáng)

1、《亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》解讀,2015.11,重癥醫(yī)學(xué)科 龔裕強(qiáng),,亞洲地區(qū)MRSA流行現(xiàn)狀及共識(shí)背景,,萬(wàn)古霉素治療MRSA院內(nèi)肺炎存在局限性,,斯沃®治療MRSA感染的獨(dú)到之處,目 錄,亞洲地區(qū)患者感染類(lèi)型中呼吸道感染顯著多見(jiàn),百分比之和不等于100，因?yàn)榛颊呖纱嬖诔^(guò)1種感染。,Vincent JL et al. JAMA. 2009;302(21):2323-2329.,亞洲地區(qū)感染發(fā)生率 %,一項(xiàng)全

2、球范圍的感染性疾病監(jiān)測(cè)研究，納入75個(gè)國(guó)家1265所ICU中共14414例患者，呼吸道感染占63.5%，亞洲地區(qū)呼吸道感染比例更高，占65.6%。,亞洲地區(qū)院內(nèi)肺炎主要病原菌分離情況,Chung DR,et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184 1409–17.,為明確亞洲國(guó)家和地區(qū)HAP和VAP菌株分布、耐藥性以及對(duì)臨床抗菌療效的影響進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性監(jiān)測(cè)研究，對(duì)亞洲10個(gè)國(guó)家和地區(qū)73所醫(yī)院2

3、008-2009年的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，研究共納入了2554例HAP或VAP成年患者，并從其中1897例患者中分離出2445株細(xì)菌，對(duì)臨床特征和耐藥性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，亞洲國(guó)家HAP和VAP主要病原菌為鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。韓國(guó)是金葡菌檢出率最高的地區(qū)，HAP中占30.7%，VAP中占26.6%。,MRSA占金葡菌感染比例 ≥ 50%,Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Ap

4、r 14.,MRSA占金黃色葡萄球菌比例 %,一項(xiàng)由亞洲細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（ANSORP）進(jìn)行的前瞻性研究，收集2008年至2009年亞洲10個(gè)國(guó)家和地區(qū)73所醫(yī)院的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRSA占金葡菌感染比例≥50%，最高為香港地區(qū)，達(dá)到84.8%。,萬(wàn)古霉素MIC值與MRSA的關(guān)系使院內(nèi)肺炎治療更為復(fù)雜,van Hal SJ,et al.Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6)755-71.,,,,與MIC＜1.

5、5ug/mL相比，萬(wàn)古霉素MIC≥1.5ug/mL時(shí)與MRSA感染病死率顯著相關(guān)（ OR值[95%CI]：1.64[1.14-2.37]；P＜0.01）,,與MIC = 1.5ug/mL相比，萬(wàn)古霉素MIC≥2ug/mL時(shí)與金葡菌感染病死率顯著相關(guān)（ OR值[95%CI]：1.72[1.34-2.21]；P＜0.01）,該研究收集了1996年1月至2011年8月PubMed、Embase等檢索到的關(guān)于“MRSA”、“萬(wàn)古霉素”、“MIC

6、”等信息的文獻(xiàn)共270篇，最終篩選了25篇做薈萃分析，主要研究終點(diǎn)是30天時(shí)全因死亡率，次要研究終點(diǎn)是療效失敗和微生物學(xué)失敗率。,MRSA感染病死率比較,金葡菌感染病死率比較,1.American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit&#

7、160;Care Med.2005 Feb 15;171(4):388-416.2.Masterton RG,et al. J Antimicrob Chemother.2008 Jul;62(1):5-34. 3.Rotstein C,et al. Can J Infect Dis Med Microbiol.2008 Jan;19(1):19-53.4.Song JH; Asian Hospita

8、l Acquired Pneumonia Working Group. Am J Infect Control.2008 May;36(4 Suppl):S83-92.,亟需建立針對(duì)MRSA院內(nèi)肺炎的治療規(guī)范,目前國(guó)際上使用的院內(nèi)肺炎指南包括：美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）和美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）聯(lián)合制定的治療指南 1英國(guó)胸科學(xué)會(huì)制定的治療指南 2加拿大HAP與VAP治療指南 3亞洲HAP共識(shí) 4,,,,,《亞洲MRSA院內(nèi)肺炎

9、診療共識(shí)》重磅出爐，共同抗擊MRSA感染,2014年4月，《The Clinical Respiratory Journal》雜志發(fā)表了亞洲十余知名專(zhuān)家共同合作完成的“亞洲耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內(nèi)獲得性肺炎診療共識(shí)”,Impact Factor: 2.197NLM縮寫(xiě)：Clin Respir J出版國(guó)家：England出版地：Oxford出版商：Blackwell Publishing研究領(lǐng)域：呼吸道疾病,,《亞洲MRS

10、A院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》旨在為控制亞洲MRSA肺炎的爆發(fā)提供指導(dǎo),專(zhuān)家組基于對(duì)亞洲數(shù)據(jù)的回顧，綜合國(guó)際上的相關(guān)指南及近年來(lái)最新的研究證據(jù)，提出了針對(duì)亞洲MRSA肺炎診療的共識(shí)，為應(yīng)對(duì)這一重要挑戰(zhàn)提供指導(dǎo),Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.,,《亞洲耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內(nèi)獲得性肺炎診療共識(shí)》由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院曹彬教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院邱海波教授、新加坡綜合醫(yī)院Thuan T.

11、 Tan教授等亞洲十余知名專(zhuān)家共同合作完成，責(zé)任作者為泰國(guó)Visanu Thamlikitkul教授,《亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》由亞洲十余知名專(zhuān)家共同合作完成,國(guó)內(nèi)知名專(zhuān)家 曹彬教授、邱海波教授,,亞洲地區(qū)MRSA流行現(xiàn)狀及共識(shí)背景,,萬(wàn)古霉素治療MRSA院內(nèi)肺炎存在局限性,,斯沃®治療MRSA感染的獨(dú)到之處,目 錄,,,共識(shí)指出，萬(wàn)古霉素治療MRSA院內(nèi)肺炎存在局限性,MRSA肺炎共識(shí)著眼亞洲地區(qū)自身情況，就MR

12、SA肺炎的流行、診斷與治療方案進(jìn)行詳細(xì)的闡述，關(guān)注萬(wàn)古霉素應(yīng)用“局限性”,Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.,萬(wàn)古霉素1g iv (持續(xù)1h)，其肺組織濃度不能持續(xù)維持在4mg/L之上12小時(shí),M cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.,注：本研究中應(yīng)用的金葡菌敏感性折點(diǎn)為4mg/L，而美國(guó)

13、CLSI于2006年降低了萬(wàn)古霉素的MIC折點(diǎn)，金葡菌對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感性折點(diǎn)目前為≤2mg/L,一項(xiàng)由30例因肺癌等原因行開(kāi)胸術(shù)的患者參加的研究，給予萬(wàn)古霉素1g 靜脈滴注，持續(xù)1小時(shí)，觀察不同給藥時(shí)間組織濃度：給藥后1-2h，所有患者肺組織中萬(wàn)古霉素濃度在4mg/L之上；3h后，多數(shù)患者肺組織中萬(wàn)古霉素濃度低于4mg/L；6h后，1例患者肺組織中未檢測(cè)到萬(wàn)古霉素；12h后，3例患者肺組織中未檢測(cè)到萬(wàn)古霉素。,MIC增高，使得需要增高萬(wàn)

14、古霉素劑量 2,預(yù)測(cè)萬(wàn)古霉素療效最好的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是AUC/MIC比值，目標(biāo)是AUC/MIC≥400 1,1. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專(zhuān)家委員會(huì).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志.2011;5(3):66-72.2. Mohr JF, Murray BE Clin Infect Dis. 2007;44:1536-1542.,MIC=1的情況下更需要高劑量的萬(wàn)古霉素,小鼠模型評(píng)估萬(wàn)古霉素藥代動(dòng)力學(xué)，高劑量萬(wàn)古霉素谷濃度為＞15ug

15、/ml，低劑量萬(wàn)古霉素谷濃度為≤15ug/ml，目標(biāo)是AUC/MIC≥400。結(jié)果提示，隨著MIC增高，需要增加萬(wàn)古霉素劑量。,達(dá)到AUC/MIC >400的可能性,MIC (µg/mL),萬(wàn)古霉素AUC/MIC ≥400才能達(dá)標(biāo)，反之需通過(guò)增加劑量提高療效,MRSA院內(nèi)肺炎患者的萬(wàn)古霉素MIC值多偏高,患者比例%,Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.,,近50%患者的萬(wàn)古霉素

16、MIC值＞1mg/L,一項(xiàng)韓國(guó)回顧性、隊(duì)列研究，對(duì)79例MRSA院內(nèi)肺炎成年患者進(jìn)行分析顯示，51.4%患者的萬(wàn)古霉素MIC值≤1mg/L，另外近50%患者的萬(wàn)古霉素MIC值＞1mg/L。,,亞洲地區(qū)MRSA流行現(xiàn)狀及共識(shí)背景,,萬(wàn)古霉素治療MRSA院內(nèi)肺炎存在局限性,,斯沃®治療MRSA感染的獨(dú)到之處,目 錄,MRSA院內(nèi)肺炎診療流程中，將萬(wàn)古霉素可能治療失敗的因素作為藥物選擇的分界點(diǎn),,年齡≥65歲；腎功能不全或正在

17、使用腎毒性藥物；萬(wàn)古霉素MIC值≥1.5mg/L或VISA/hVISA（萬(wàn)古霉素中介金黃色葡萄球菌／異質(zhì)性金黃色葡萄球菌）病例是萬(wàn)古霉素治療失敗或無(wú)法耐受萬(wàn)古霉素治療的高危因素，此時(shí)應(yīng)選用利奈唑胺作為MRSA肺炎治療的一線藥物。,Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.,,存在MRSA感染危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性抗MRSA治療,既往MRSA感染/定植史應(yīng)用廣譜抗G-桿菌治療無(wú)效MRSA流行的醫(yī)療

18、區(qū)域革蘭染色見(jiàn)G+球菌聚集,專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為由于微生物學(xué)診斷需至少48-72小時(shí)，故當(dāng)存在：,Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.,等高危因素時(shí)，應(yīng)及時(shí)開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性抗MRSA治療。,良好的藥物組織分布濃度是治療MRSA肺炎的重要保證,1.Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and [erratum] 2003;5

19、2;536. 2.Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. 3.Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7. 4.Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract

20、2205.5.Gendjar SR, et al. [abstract]. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology. October 13-17, 2001; San Francisco, CA. Abstract 2205.,斯沃®600mg q12h可獲得良好組織分布,斯沃®在肺上皮細(xì)胞襯液中具有較高的濃度,在12h給藥期間，利奈唑胺在肺上

21、皮細(xì)胞襯液中濃度始終高于對(duì)金葡菌MIC90,一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開(kāi)放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h, 給藥5次后測(cè)定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度。,Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.,平均濃度(μg/mL),4μg/mL,采樣時(shí)間（小時(shí)）,臨床應(yīng)用抗菌藥物治療的目的是清除病原菌,以獲得最大療效并使不良反應(yīng)降

22、至最低,此外要減少耐藥菌的產(chǎn)生 1,有效清除病原菌是獲得良好臨床療效的前提,為了取得理想的臨床療效，治療呼吸道感染時(shí)有必要清除病原菌 2,1. 鐘詩(shī)龍,等.中國(guó)抗感染化療雜志 . 2003;03 2. 任少華,等.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).2002(23)2:83-85,如病原菌未被清除，不僅會(huì)造成耐藥，還會(huì)引起反復(fù)感染，因此，在抗菌治療中應(yīng)認(rèn)識(shí)到有效清除病原菌的重要性,斯沃®有效減少細(xì)菌菌落計(jì)數(shù),24h后log10CFU

23、變化值,P = 0.013,P = 0.026,P = 0.023,Tessier PR et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy;2012;56(5):2342–234.,本研究使用小鼠肺炎模型，分組接種三種類(lèi)型MRSA菌株的細(xì)菌懸液，隨機(jī)接受利奈唑胺（120mg/kg q12h）或萬(wàn)古霉素（25mg/kg q12h ）治療，24小時(shí)后取其肺組織計(jì)數(shù)菌落變化。結(jié)果顯示，利奈唑胺使小鼠肺組

24、織CA-MRSA菌落數(shù)下降了1.2-2.0log之間，而萬(wàn)古霉素組僅使菌落數(shù)下降了0.13log，利奈唑胺更有效的抑制了MRSA菌株。,斯沃®治療MRSA院內(nèi)肺炎的微生物學(xué)療效優(yōu)于劑量?jī)?yōu)化的萬(wàn)古霉素,ZEPHyR研究：Ⅳ期、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究，比較斯沃®和萬(wàn)古霉素治療MRSA所致院內(nèi)獲得性肺炎（包括健康護(hù)理相關(guān)性肺炎）的療效及安全性。共入選156個(gè)研究中心，入選1225例患者，448例確診MRSA肺炎，其

25、中339例患者符合條件納入首要分析。主要終點(diǎn)是評(píng)估PP人群研究結(jié)束(EOS)時(shí)臨床療效，PP人群EOS、EOT時(shí)微生物學(xué)療效是次要終點(diǎn)之一。,Wunderink RG et al. Clin Infect Dis. 2012;54(5):621-29.,微生物學(xué)有效率,,PP人群,97/167,82/174,95%CI：0.4-21.5,,95%CI：12.3-30.2,,58.1%,47.1%,81.9%,149/182,114/18

26、8,,60.6%,,,EOS時(shí),EOT時(shí),Meta分析顯示：斯沃®細(xì)菌清除率更高,一項(xiàng)比較斯沃®與糖肽類(lèi)（萬(wàn)古霉素和替考拉寧）治療金黃色葡萄球菌感染的療效和安全性的薈萃分析，納入13個(gè)臨床試驗(yàn)3863例患者。結(jié)果顯示，斯沃®細(xì)菌清除率更高（金葡菌清除率OR 95%CI：1.54，1.17-2.02；MRSA清除率OR 95%CI：1.58，1.07-2.33 ）。,Fu J,et al.PLoS One.

27、2013;8(3)e58240.,眾多臨床研究證實(shí)了斯沃®治療MRSA院內(nèi)肺炎的有效性,迄今為止全球最大規(guī)模院內(nèi)MRSA肺炎前瞻性臨床研究——ZEPHyR研究斯沃®與萬(wàn)古霉素治療MRSA所致院內(nèi)肺炎的比較,Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, et al. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus n

28、osocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. Mar 1 2012;54(5):621-629.,治療MRSA院內(nèi)肺炎，斯沃®的臨床療效優(yōu)于劑量?jī)?yōu)化的萬(wàn)古霉素,ZEPHyR研究：Ⅳ期、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究，比較斯沃®和萬(wàn)古霉素治療MRSA所致院內(nèi)獲得性肺炎（包括健康護(hù)理相關(guān)性肺炎）的療效及安全性。共入選156個(gè)研究

29、中心，入選1225例患者，448例確診MRSA肺炎，其中339例患者符合條件納入首要分析。主要終點(diǎn)是評(píng)估PP人群研究結(jié)束(EOS)時(shí)臨床療效。PP人群：符合方案人群 MITT人群：改良的意向治療人群 EOS時(shí)：研究結(jié)束時(shí) EOT時(shí)：治療結(jié)束時(shí),Wunderink RG, et al. Clin Infect Dis. 2012;54(5):621-29.,臨床有效率(%),95/165,81/174,10

30、2/186,92/205,150/180,130/186,161/201,145/214,95%CI 0.5-21.6P = 0.041,95%CI 0.1-19.8,95%CI 4.9-22.0,95%CI 4.0-20.7,1.5,Meta分析證實(shí)，斯沃®治療MRSA院內(nèi)肺炎，療效優(yōu)于糖肽類(lèi),一項(xiàng)meta分析研究，納入了包括ZEPHyR研究在內(nèi)的6項(xiàng)RCT研究數(shù)據(jù)，總計(jì)639例MRSA培養(yǎng)陽(yáng)性的院內(nèi)肺炎患者，分析結(jié)果表

31、明斯沃®總臨床治療成功率較糖肽類(lèi)抗菌藥物高。,,Thamlikitkul V, Tongsai S. Chest. 2012;142(1):269.,0.75,1,,,斯沃®更優(yōu),糖肽類(lèi)更優(yōu),斯沃®有效治療MRSA肺炎的同時(shí)，還可減輕肺組織病理?yè)p傷,Luna CM et al. CHEST. 2009; 135:1564–1571.,在幼豬MRSA肺炎模型中，斯沃®、萬(wàn)古霉素和替考拉寧治療96小

32、時(shí)后，評(píng)價(jià)肺組織病變情況。研究提示，斯沃®治療組病理評(píng)分低，生存率更高，MRSA清除率更好。AMT=抗菌治療；MV=機(jī)械通氣。病理評(píng)分：0=無(wú)肺炎；1=膿性粘液栓；2=細(xì)支氣管炎；3=肺炎；4=融合性肺炎；5=化膿性肺炎。,斯沃®片劑口服生物利用度高達(dá)100%,1. G French.Int J Clin Pract.2001;55(1):59-63. 2. Welshman IR et al.B

33、iopharm.Drug Dispos.2001;22(3):91-97. 3. Steven DL et al.Clin Infect Dis.2002;34(11):1481-1490.,利奈唑胺血漿濃度（mg/l）,口服375mg(n=12),靜注375mg(n=12),給藥后時(shí)間（小時(shí)）,利奈唑胺的口服生物利用度高達(dá)100%1，成人po或iv給藥后平均血藥濃度相似，po和iv用藥方式可實(shí)現(xiàn)無(wú)縫隙轉(zhuǎn)換，無(wú)需劑量調(diào)整1-3,接受了

34、375mg利奈唑胺單劑口服或靜注的健康受試者的平均血漿濃度（±標(biāo)準(zhǔn)方差）,Meta分析顯示：口服、口服/靜注、靜注轉(zhuǎn)換口服序貫，斯沃®臨床成功率更高,一項(xiàng)比較斯沃®與萬(wàn)古霉素治療MRSA感染療效和安全性的薈萃分析，結(jié)果提示斯沃®治療MRSA感染臨床治療成功率優(yōu)于萬(wàn)古霉素。Stevens等采取靜注→口服斯沃®序貫治療，Weigelt等口服或靜注斯沃®治療，Sharpe等口服斯沃

35、®治療，Kohno等口服或靜注斯沃®治療，Itani等口服或靜注斯沃®治療（萬(wàn)古霉素用法用量：iv,每次1g或15mg/kg，q12h）。,,,TOC時(shí)（治愈訪視時(shí)）臨床成功率,治療結(jié)束時(shí)臨床成功率,An MM et al.Int J Antimicrob Agents.2013;41(5):426-33.,斯沃®靜脈、口服序貫治療VAP患者，具有良好的臨床療效,治療結(jié)束時(shí)臨床應(yīng)答率(%),感染

36、MRSA的VAP患者抗菌治療治療結(jié)束時(shí)，斯沃®組臨床應(yīng)答率數(shù)值高（P =0.375）,一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)，開(kāi)放標(biāo)簽，比較對(duì)照，多中心研究，入選2002年11月-2005年1月期間的149例疑似感染MRSA的VAP患者，主要比較早期微生物結(jié)果，次要比較治療結(jié)束時(shí)的臨床應(yīng)答率，住院時(shí)間及經(jīng)濟(jì)學(xué)。斯沃®組：600mg，iv，q12h，治療4天或支氣管鏡檢后，口服斯沃®片，600mg，q12h，或粉碎后鼻飼治療；萬(wàn)古

37、霉素組：1g，iv，q12h，連續(xù)治療7-14天。結(jié)果顯示：感染MRSA的VAP患者抗菌治療治療結(jié)束時(shí)，斯沃®組臨床應(yīng)答率高。,Wunderink RG et al.Chest.2008;134(6):1200-7.,P = 0.37595%CI：-16.6,44.0,及時(shí)換用斯沃®片劑可降低患者靜脈給藥天數(shù),一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心臨床研究，入組1200例成年疑似MRSA感染住院SSTI患者，按照1：1隨機(jī)化，分

38、別給予斯沃® 600mg iv. 或po q12h，或萬(wàn)古霉素1g iv. q12h，比較兩組患者住院天數(shù)等結(jié)果。,ITT：意向治療人群；MITT：調(diào)整意向治療人群；CE：臨床可評(píng)估人群；ME：微生物可評(píng)估人群,*：P < 0.0001,Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005 Dec;26(6):442-8.,病 例,患者，女，85歲（離休，溫州人），患“老年

39、癡呆癥”7年余，30多歲行“子宮切除術(shù)”，62歲行“青光眼手術(shù)”，其他無(wú)特殊的疾病相關(guān)史。因“咳嗽咳痰10余天?！睌M“肺部感染、支氣管擴(kuò)張伴感染、老年癡呆癥”收住入院。在呼吸科住院1月，出現(xiàn)病情加重，呼吸衰竭，緊急氣管插管后轉(zhuǎn)入本科監(jiān)護(hù)治療，經(jīng)過(guò)積極抗感染、對(duì)癥支持處后病情好轉(zhuǎn)，順利脫機(jī)，但拔管后出現(xiàn)痰液自凈不能，評(píng)估后予氣管切開(kāi)。,因床位調(diào)整，轉(zhuǎn)D21病區(qū)監(jiān)護(hù)治療，患者住院期間反復(fù)出現(xiàn)肺部感染，痰液形狀改變，體溫升高等臨床感染表現(xiàn)

40、，痰培養(yǎng)反復(fù)檢出金黃色葡萄球菌（MRSA檢出），期間反復(fù)使用萬(wàn)古霉素針劑，甚至替加環(huán)素針，微生物清除效果欠佳，最近使用了斯沃片劑后，臨床癥狀明顯改善，痰培養(yǎng)結(jié)果比較滿意。,總 結(jié),院內(nèi)肺炎發(fā)病比例顯著高于其他感染性疾病，亞洲地區(qū)MRSA檢出同樣占主要地位亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)為應(yīng)對(duì)這一重要挑戰(zhàn)提供了指導(dǎo)意見(jiàn)：存在MRSA感染危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性抗MRSA治療，由于萬(wàn)古霉素存在局限性，如肺組織穿透率低、MIC值增高需增加

41、使用劑量、腎毒性發(fā)生率高，指南建議當(dāng)萬(wàn)古霉素治療存在失敗危險(xiǎn)因素時(shí)首選斯沃®斯沃®組織穿透率高，尤其在肺組織的穿透率高，還可有效清除病原菌，具有優(yōu)異的臨床療效，另外，斯沃®還可減輕肺組織損傷斯沃®口服生物利用度100%，病情允許時(shí)及時(shí)換用片劑序貫治療可更多獲益,* <7 天的新生兒：大多數(shù)出生7 天以內(nèi)的早產(chǎn)兒(<34 孕周)對(duì)利奈唑胺的系統(tǒng)清除率較足月兒和其他大嬰兒低，且AUC

42、值更大。這些新生兒的初始劑量應(yīng)為10 mg/kg 每12 小時(shí)給藥，當(dāng)臨床效果不佳時(shí)，應(yīng)考慮按劑量10 mg/kg 每8 小時(shí)給藥。所有出生7 天或以上的新生兒應(yīng)按10 mg/kg 每8 小時(shí)的劑量給藥?！窘勺C】本品禁用于已知對(duì)利奈唑胺或本品其他成分過(guò)敏的患者。正在使用或兩周內(nèi)曾經(jīng)應(yīng)用過(guò)任何能抑制單胺氧化酶A 或B 的藥物（如：苯乙肼、異卡波肼），不應(yīng)使用利奈唑胺。除非對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，否則利奈唑胺不應(yīng)用與高血壓未控制的患者、嗜

43、鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者和/或使用腎上腺素類(lèi)藥物的患者，類(lèi)癌綜合征的患者和/或使用5-羥色胺類(lèi)藥物的患者?！揪妗?在應(yīng)用利奈唑胺的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報(bào)道（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）。在已知轉(zhuǎn)歸的病例中，停用利奈唑胺后血象指標(biāo)可以上升并回復(fù)到治療前的水平。對(duì)應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過(guò)兩周，或用藥前已有骨髓抑制， 或合并應(yīng)用能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物，或患慢性感染既

44、往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。對(duì)發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺治療。利奈唑胺未被批準(zhǔn)且不應(yīng)用于治療導(dǎo)管相關(guān)血流感染或插管部位感染的患者。利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。幾乎所有抗菌藥物（也包括斯沃）使用中都曾有難辨梭菌相關(guān)腹瀉的報(bào)道?！舅幬锵嗷プ饔谩坷芜虬放c類(lèi)腎上腺素能、5-羥色胺類(lèi)藥物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑可能有潛在的相互 作用?！舅幬镞^(guò)量】在過(guò)量事件中，建議應(yīng)用支持療法，維持腎

45、小球的濾過(guò)。血液透析能加速其清除?！静涣挤磻?yīng)】本品最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嘔吐、失眠、便秘、皮疹、頭暈等。用藥過(guò)程中相關(guān)性血小板減少可能與療程相關(guān)（通常療程均超過(guò)2周）。大多數(shù)患者在隨訪階段血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常/基礎(chǔ)水平?！咀⒁馐马?xiàng)】有效期24個(gè)月。貯藏：避光，密封，在15-30℃保存。避免冷凍。詳細(xì)資料參見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)。,【藥品信息】商品名：斯沃/Zyvox

46、通用名：利奈唑胺注射液/利奈唑胺片【劑 型】注射液/片劑【包裝規(guī)格】利奈唑胺注射液：600mg裝，供單次使用，即用型軟塑料輸液袋； 利奈唑胺片：600mg（白色，薄膜包衣片）10片/盒?！净钚猿煞帧坷芜虬贰具m應(yīng)癥】本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：1. 萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌引起的感染，包括伴發(fā)的菌血癥。2. 院內(nèi)獲得性肺炎：由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感

47、或耐藥的菌株)或肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥的菌株[MDRSP])引起的院內(nèi)獲得性肺炎。3. 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐藥的菌株)、化膿性鏈球菌或無(wú)乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。4. 非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。5. 社區(qū)獲得性肺炎，由肺炎鏈球菌(包括對(duì)多藥耐藥

48、的菌株[MDRSP])引起的社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥，或由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)引起的社區(qū)獲得性肺炎?！居梅ㄓ昧俊?. 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎包括伴發(fā)的菌血癥、院內(nèi)獲得性肺炎：出生至11 歲的兒童患者*，每8 小時(shí)，10 mg/kg 靜注或口服，12 歲及以上成人和青少年，每12 小時(shí)，600 mg靜注或口服；建議療程10 – 14天。2. 萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染包括伴發(fā)的菌血癥：

49、出生至11 歲的兒童患者*，每8 小時(shí)，10 mg/kg 靜注或口服；12 歲及以上成人和青少年，每12 小時(shí)，600 mg靜注或口服；建議療程14 -28天。3. 非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染：<5 歲，每8 小時(shí)，10mg/kg口服；5-11 歲，每12 小時(shí)，10mg/kg 口服；青少年，每12 小時(shí)口服600 mg；成人，每12 小時(shí)口服400 mg；建議療程10 – 14天,斯沃®簡(jiǎn)明處方資料,,thank