西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析

1、西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析,榮帆,內(nèi) 容,A、疾病概述B、西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析C、總 結(jié),1、新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓 PPHN,PPHN（又稱持續(xù)胎兒循環(huán)） 指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見(jiàn)危重急癥。,發(fā)生率（活產(chǎn)嬰兒） 1：1 000病死率 高達(dá)40％一50％,2、臨床治

2、療,臨床治療 一氧化氮(NO)吸入、高頻通氣呼吸機(jī)和體外膜肺氧合，病死率有所下降。缺點(diǎn) 治療方法及條件要高、操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴、危險(xiǎn)性大，具有一定不良反應(yīng)，故臨床不易廣泛推廣使用,3、西地那非,第一階段:磷酸二酯酶抑制劑，對(duì)各種原因所致ED均有很好效果,目前被公認(rèn)為治療ED的一線口服藥。,藥物治療 ED PH,現(xiàn)階段:可治療成人肺動(dòng)脈高壓的主要藥物之一，且口服方便，價(jià)格相對(duì)便宜，對(duì)肝臟影響較小。,,2、西地那

3、非,西地那非目前已引入新生兒肺動(dòng)脈高壓治療,7,,,3、西地那非作用機(jī)制,西地那非（SIL）是一種選擇性的血管擴(kuò)張劑，生物學(xué)效應(yīng)與一氧化氮相似，且通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性，使局部環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）濃度增加來(lái)增強(qiáng)一氧化氮作用，可發(fā)揮舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。,4、西地那非說(shuō)明書,,5、治療上的有效性,納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)嚴(yán)重紫紺，經(jīng) ５ ～１０ｍｉｎ純氧吸入發(fā)紺不緩解，需要實(shí)施機(jī)械治療；②心臟彩超檢查確定肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈

4、壓 ＞４０ｍｍＨｇ，動(dòng)脈導(dǎo)管或卵圓孔水平右向左分流。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或先天性肺發(fā)育異常；②遺傳性代謝疾病。 兩組患兒性別、出生體重、日齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞０．０５）。,,5、治療上的有效性,5、治療上的有效性,西地那非選擇性擴(kuò)張肺血管，提高肺血管平滑肌的 eCMP 濃度，可有效降低肺動(dòng)脈壓，而對(duì)體循環(huán)血流動(dòng)力影響小，避免了應(yīng)用非選擇性擴(kuò)張劑因體循環(huán)壓力降低導(dǎo)致的腦血流灌減少帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在 HF

5、OV 治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓基礎(chǔ)上加用西地那非，西地那非選擇性作用肺血管的優(yōu)勢(shì)。明顯改善新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓臨床癥狀,12,6、治療上的安全性,在排除需要吸入N0的患兒后對(duì)40例按不同劑量(0．25，0．5，l.0，2．Omg/kg)分組，每24 h檢測(cè)一次SP02、Pa02、Pac02、pH值、PAP，最后再進(jìn)行對(duì)比分析。,6、治療上的安全性,6、治療上的安全性,西地那非治療新生兒輕中度肺動(dòng)脈高壓療效好、安全性高、副作用小，在

6、安全劑量范圍內(nèi)使用不增加死亡率。,6、治療上的安全性,缺點(diǎn)：一些西地那非在成人應(yīng)用中顯示出的不良反應(yīng)如心理障礙、胸悶不適等，在新生兒治療中這些副作用無(wú)法觀察到，F(xiàn)DA已經(jīng)提出臨床需要注意該藥物的使用。加強(qiáng)臨床應(yīng)用時(shí)的監(jiān)測(cè),7、治療劑量的選擇1,2005.12-2011.05 PPHN患兒48例，按SIL用量不同分為三組。每次給藥劑量分別是0.3、0.5、1.0mg/kg。每6h給藥一次。方法 萬(wàn)艾可50mg/片，分為2.5mg

7、/份，溫水稀釋均勻，鼻飼。1次/6h，持續(xù)3-6d逐漸停藥。,7、治療劑量的選擇1,7、治療劑量的選擇1,此研究中SIL在新生兒中的應(yīng)用，是小樣本、單病種的病例報(bào)告，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)確定最優(yōu)劑量。,7、治療劑量的選擇2,Age 20 kg: 20 mg 3 times daily orally對(duì)于視網(wǎng)膜血管未建立的早產(chǎn)兒要推遲使用,7、治療劑量的選擇2,Avoid higher dosing in childre

8、n because a greater risk of mortality was noted in the STARTS-2 study in children with IPAH treated with high-dose sildenafil monotherapySildenafil approved in Europe and CanadaFDA warning for use in children 1–17 y of