西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究.pdf

1、本研究為國家十一五科技支撐計劃重大項目課題“提高肺動脈高壓診治水平研究”（項目編號：2006BAI01h07，資金來源：國家科技部）的子課題，包括三部分內容：①西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究，②西地那非治療先天性心臟病相關性肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究，③西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究單中心數據分析。
　　 第一部分：西地那非治療肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究
　　 目的：通過多中心臨床研究探討

2、西地那非治療中國肺動脈高壓患者的臨床療效及耐受性，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學證據。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院等18個中心收治的肺動脈高壓患者90例，研究經中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學（/藥物實驗）倫理委員會審核通過.給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎病程時間，家族史，口服

3、減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標（轉氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數、全肺阻力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能分級、WHO肺動脈

4、高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數、血流動力學指標的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標及不良反應。
　　 結論：西地那非治療可顯著改善肺動脈高壓患者功能分級，活動耐力及血流動力學。西地那非治療中國肺動脈高壓患者是安全有效的，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供了循證醫(yī)學證據。
　　 第二部分：西地那非治療先天性心臟病相關性肺動脈高壓前瞻性多中心臨床研究
　　 目的：探討西地那非

5、治療先天性心臟病相關性肺動脈高壓患者的臨床療效及耐受性，為西地那非治療先天性心臟病相關性肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學證據。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院等9個中心收治的肺動脈高壓患者60例，研究經中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學（/藥物實驗）倫理委員會審核通過。給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎病程

6、時間，家族史，口服減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標（轉氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數、全肺阻力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能

7、分級、WHO肺動脈高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數、血流動力學指標的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標及不良反應。
　　 結論：西地那非治療可顯著改善先心病相關性肺動脈高壓患者功能分級，活動耐力及血流動力學。西地那非治療先心病相關性肺動脈高壓患者是安全有效的，為西地那非治療先心病相關性肺動脈高壓患者提供了循證醫(yī)學證據，做了有益的探索嘗試。
　　 第三部分：西地那非治療肺動脈高壓前瞻性

8、多中心臨床研究單中心數據分析
　　 目的：通過對多中心臨床研究和單中心數據的比較分析，探討西地那非治療中國肺動脈高壓患者多中心與單中心的異同點，為西地那非治療中國肺動脈高壓患者提供循證醫(yī)學證據。
　　 方法：連續(xù)入選2007年5月-2009年4月阜外心血管病醫(yī)院收治的肺動脈高壓患者56例，研究經中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院臨床醫(yī)學（/藥物實驗）倫理委員會審核通過。給予西地那非25mg一日三次口服，記錄基線資料包括肺動脈

9、高壓診斷類型，病史（癥狀，主要臨床癥狀出現(xiàn)的時間，基礎病程時間，家族史，口服減肥藥史，靜脈血栓病史、靜脈曲張史，口服避孕藥史，流產史，）體格檢查（頸靜脈怒張，水腫，腹水），血常規(guī)（紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞，血小板，）、凝血分析（INR）、生化指標（轉氨酶，總膽紅素，尿素氮，肌酐），WHO肺動脈高壓功能分級，6分鐘步行距離測試，Borg呼吸困難評分，完整的血流動力學資料（平均右房壓、右室舒張末壓、平均肺動脈壓、心輸出量、心指數、全肺阻

10、力和肺靜脈血氧飽和度）。觀察治療12周后患者NYHA心功能分級、WHO肺動脈高壓功能分級、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數、血流動力學指標的變化以及臨床惡化情況。同時觀察患者血球分析及血生化指標及不良反應。
　　 結果：先天性心臟病相關性肺動脈高壓為41（73.2％）；其次為特發(fā)病肺動脈高壓，9（10.7％）；結締組織相關性肺動脈高壓為4（7.1％）；慢性血栓栓塞性肺動脈高壓為2（3.6％）。12周時，56例患者服藥依從性好

11、，均完成口服12周西地那非25mg一日三次。治療12周后，患者NYHh心功能分級，WHO肺動脈高壓功能分級較基線明顯改善（P<0.01），其中2例Ⅳ級升高至Ⅲ級；8例Ⅲ級改善為Ⅱ級，2例升高至Ⅰ級；5例Ⅱ級升高至Ⅰ級。無NYHA心功能分級及WHO肺動脈高壓功能分級惡化病例。治療12周后患者六分鐘步行距離較前明顯增加，由基線352.2±80.0m增加至396.5±78.1m；差值44.2±70.5m，差異有顯著性，P<0.0001；右室舒

12、張末壓降低3.2±11.2mmHg，P<0.05；肺動脈平均壓降低6.5±14.09 mmHg，P<0.001；心輸出量增加1.1±2.0 L/min，P<0.0001；心指數增加0.7±1.1L/min/㎡，P<0.0001；全肺阻力降低489.8±831.7 Dys·s·cm-5，P<0.0001；差異均有統(tǒng)計學意義。患者無臨床惡化情況?；颊吣褪芰己?，無嚴重不良事件。與多中心臨床研究比較基線六分鐘步行距離偏高，治療12周后六分鐘步行

13、距離變化小于多中心研究，治療12周心輸出量改變0.86±1.76L/min，心指數基線差值為0.56±0.99L/min/㎡；全肺阻力降低415.30±724.76 Dys·s·cm-5，與多中心研究比較，各指標改善趨勢一致，但改善程度不同，差異無統(tǒng)計學意義。可能與納入患者診斷類型比例不同及基線情況不同有關。
　　 結論：本研究通過對多中心臨床研究和單中心數據的分析比較，顯示單中心數據分析中主要觀察終點和次要觀察終點的改善趨勢與