一氧化氮治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓.pdf

1、目的：人們已經(jīng)嘗試用吸入一氧化氮(inhaled NO，iNO)治療多種病因引起的持續(xù)性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)。目前國內(nèi)研究多應(yīng)用常頻機(jī)械通氣與iNO治療PPHN，國外有研究發(fā)現(xiàn)高頻振蕩通氣(high-frequencey oscillatory ventilation，HFOV)聯(lián)合iNO治療比單獨(dú)使用任一種療法能更好的改善動脈氧合，減少體外膜肺

2、(exracorporeal membraneoxygenation，ECMO)的需求。本研究探討吸入一氧化氮(iNO)聯(lián)合高頻振蕩通氣(HFOV)治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)的有效性和安全性。
　　對象與方法：
　　一.對象
　　2007年8月-2011年8月在我院新生兒病房經(jīng)超聲心動圖診斷為PPHN的患兒36例，其中男20例，女16例。早產(chǎn)兒10例，足月兒24例，過期產(chǎn)兒2例。胎齡31+5～42+4周，平

3、均(38.2±3.4)周，體重1740～4100 g，平均(3073.9±832.2)g。出生時新生兒窒息16例，母親妊娠高血壓綜合征(妊高征)8例，母親糖尿病3例。原發(fā)?。禾ゼS吸入性肺炎13例；宮內(nèi)感染性肺炎10例；呼吸窘迫綜合征合并肺出血4例；先天性心病6例(包括單心室1例，完全性大血管轉(zhuǎn)位1例，肺靜脈異位引流1例，肺動脈狹窄3例)；原因不明者3例。將無器質(zhì)性心臟病所致PPHN30例歸為Ⅰ組，有先天性心臟病6例歸為Ⅱ組。對所有患兒進(jìn)

4、行HFOV和iNO聯(lián)合治療。
　　二.方法
　　1.儀器與監(jiān)測指標(biāo)呼吸機(jī)應(yīng)用SLE5000(英國產(chǎn))，并使用NOSYS SLE3600-Inhaled Nitric Oxide System(英國產(chǎn))監(jiān)測NO和NO2濃度。分別在吸入NO前、吸入30 min、吸入24 h后動態(tài)監(jiān)測氧合指數(shù)(OI)、超聲心動肺動脈壓力(PASP)、心率、平均氣道壓(MAP)、動脈導(dǎo)管前后的經(jīng)皮血氧飽和度(TcSaO2)、測量并計(jì)算平均壓=舒張壓

5、+1/3(收縮壓-舒張壓)；吸入NO30 min及24 h后測定高鐵血紅蛋白(methemoglobin，MetHb)與NO2濃度。
　　2.應(yīng)用iNO治療標(biāo)準(zhǔn)PASP>30 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)。當(dāng)患兒對常頻機(jī)械通氣效果不佳時，采用HFOV治療2h以上；當(dāng)吸氧濃度(FiO2)>80％、氧分壓(PaO2)<50 mm Hg、TcSaO2<85%或OI>15，應(yīng)用iNO聯(lián)合HFOV治療。
　　3.iN

6、O治療方法調(diào)節(jié)iNO的濃度，開始為8～10 ppm，如效果不好，每15～30 min增加5 ppm(最大量為20 ppm)；應(yīng)用時間不超過96h。如果患兒血氧穩(wěn)定達(dá)12 h，每隔15～30 min調(diào)整一次NO吸入濃度，每次降低5 ppm，如果能維持動脈PaO2達(dá)理想水平，對氧的需求小于50%，3～5 ppm時可以停止吸入NO。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，分析采用自

7、身對照配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：兩組吸入NO前后相關(guān)指標(biāo)變化Ⅰ組，吸入NO30 min和24 h后，MAP、OI和PASP均下降，導(dǎo)管前TcSaO2和導(dǎo)管后TcSaO2升高，心率在吸入NO24 h后下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Ⅱ組，吸入NO前后下列所有的檢測指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　1.治療結(jié)局治愈26例：其中早產(chǎn)兒6例，足月兒20例。死亡4例：1例為32+2周

8、早產(chǎn)兒，原發(fā)病為呼吸窘迫綜合征合并肺出血；1例為宮內(nèi)感染性肺炎，33+2周，后因全身嚴(yán)重感染、感染性休克合并心功能不良死亡；1例為胎糞吸入性肺炎，42+2周，后合并張力性氣胸，心輸出量下降死亡；1例為重度肺動脈狹窄合并心力衰竭。放棄6例：其中5例先天性心臟病治療效果不佳，均放棄治療；1例因經(jīng)濟(jì)原因放棄治療。
　　2.不良反應(yīng)Ⅰ組患兒吸入NO30 min、24 h后的MetHb濃度均<3%，NO2濃度均<1×10-6 mg/L，均在

9、安全范圍。
　　結(jié)論：HFO持續(xù)應(yīng)用恒定的平均氣道壓可以更好地保持肺泡開放并降低肺血管阻力，改善通氣/血流比值，減少肺內(nèi)右向左分流。肺泡開放越多，到達(dá)血管平滑肌細(xì)胞通路上的NO越多。從而導(dǎo)致肺血流量增加，氧合改善?！?4周的早產(chǎn)兒在試用機(jī)械通氣治療效果不佳時，可以吸入低劑量NO以改善氧合指數(shù)，降低吸氧濃度，減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥。劑量越低毒副作用越小，為了盡量避免這些毒副作用，最好使用吸入NO的最低有效劑量。肺血管痙攣型PPHN患兒盡早采