疫苗學(xué)與診斷課件

1、乙肝疫苗的研究,疫苗學(xué)與診斷,,,HBV的病毒標(biāo)志物與發(fā)病機(jī)制,,01,HBV流行病學(xué)情況,,02,乙肝疫苗種類(lèi)與效果,,04,,05,06,乙肝疫苗研制機(jī)理,,03,1.乙肝的病毒標(biāo)志物,表面抗原HBsAg與抗-HBs 表面抗原是感染的主要標(biāo)志，制備疫苗的主要成分；抗-HBs是產(chǎn)生的保護(hù)性抗體）核心抗體 表面抗原出現(xiàn)3~5周后出現(xiàn)。低滴度是已過(guò)感染；高滴度是乙肝正在感染；可長(zhǎng)期存在。e抗原HBeAg與抗-

2、HBe e抗原是乙肝病毒的復(fù)制和傳染指標(biāo)； 抗-HBe一般在e抗原陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn)，可整合到宿主DNA上 ；,乙肝患者經(jīng)過(guò)一次或多次發(fā)作后，由“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)化為“小三陽(yáng)”，肝功恢復(fù)正常，病毒復(fù)制也漸趨停止，血液中查不到病毒HBV—DNA，屬于慢肝恢復(fù)或穩(wěn)定階段；,以肝臟為主要靶器官，對(duì)肝臟有親嗜性，對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷； 宿主的免疫應(yīng)答及病毒與宿主間相互作用引起肝細(xì)胞的病理改變；,1.乙肝的發(fā)病機(jī)制,2.乙肝的流行病學(xué)情況,

3、乙肝在各國(guó)均有流行，是世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。各國(guó)流行程度不一致，主要與各國(guó)的經(jīng)濟(jì)文化水平與生活習(xí)慣密切相關(guān)。 我國(guó)是乙型肝炎的高度流行區(qū)，我國(guó)的乙肝病毒感染率約60%-70%，乙肝表面抗原攜帶率約占人口的7.18%。 特點(diǎn)：南方>北方；東部沿海＞西部邊疆；城市＞農(nóng)村；男生＞女生。,2.乙肝的流行病學(xué)情況,2.乙肝的流行病學(xué)情況,,傳染源：患者和無(wú)癥狀HBV攜帶者（危害性最大） 傳播途徑：輸血、靜脈注射藥品

4、、性行為、母嬰垂直傳播。 臨床表現(xiàn)：乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹脹、部分病例發(fā)熱、黃疸； 發(fā)病特點(diǎn):沒(méi)有特定流行周期，一年四季均可發(fā)病，多屬散發(fā),3.乙肝疫苗研制機(jī)理,乙肝病毒存在于一切血液及分泌物中（唾液、汗液、乳汁等）目前全世界尚未有根治乙肝及乙肝并發(fā)癥的特效藥，唯一有效的預(yù)防措施是注射乙肝疫苗。,3.乙肝疫苗研制機(jī)理,目的基因的獲取,蛋白質(zhì)的分離純化,,目的基因的表達(dá),,工程菌的構(gòu)建,,產(chǎn)品,,3.乙肝疫苗

5、的制備方法,獲?。悍崔D(zhuǎn)錄、化學(xué)合成、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶連反應(yīng)構(gòu)建：CHO細(xì)胞、酵母重組細(xì)胞分離純化：細(xì)胞破碎 → 固液分離 → 濃縮與初步純化 → 高度純化 → 成品加工,4.乙肝疫苗的種類(lèi),CHO細(xì)胞乙肝疫苗,目前使用的主要是基因重組亞單位疫苗，,4.乙肝疫苗的種類(lèi),重組釀酒酵母乙肝疫苗（第一代）,4.乙肝疫苗的種類(lèi),重組漢遜酵母乙型肝炎疫苗（第二代）,4.乙肝疫苗的種類(lèi),甲、乙型肝炎聯(lián)合疫苗,4.乙肝疫苗注射方法