臨床常用保肝藥物

1、臨床常用保肝藥物,邵 池,保肝藥物分類,一、維生素及輔酶類二、必需磷脂類三、解毒保肝藥物四、抗炎保肝藥物五、利膽保肝藥物六、降酶藥物,一、維生素及輔酶類：,促進能量代謝，保持代謝所需各種酶的正常活性，主要包括各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B以及輔酶A等。脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔(dān)，一般不用,二、必需磷脂類：,細胞膜的重要組分，促進肝細胞膜再生，協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能，降低脂肪浸潤?？梢苑置谌肽懼纳颇?/p>

2、汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。高能量的必需磷脂分子與肝細胞膜或細胞器膜相結(jié)合，能為患病肝臟提供大量的能量。,易善復(fù)口服或靜脈給藥均吸收迅速，經(jīng)肝代謝，大部分為機體利用，代謝物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生兒，妊娠前3月慎用。不良反應(yīng)少見，口服劑量大可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)過敏。口服應(yīng)餐后；靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋。常用劑量，口服

3、2# tid，靜脈：20-40ml/d，維持量均減半。,二、必需磷脂類：,三、解毒保肝藥物：,谷胱甘肽（泰特、阿拓莫蘭）還原型谷胱甘肽與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對巰基的破壞，保護細胞中含巰基的蛋白和酶，對抗其對臟器的損傷。本身主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官。不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。無明確不良反應(yīng)和用藥禁忌。劑量：口服：50-100mg tid；靜脈：600-1200mg/d，分

4、1-2次。,三、解毒保肝藥物：,硫普羅寧（凱西萊）為2-巰基丙?；拾彼?，提供活性巰基基團，故能夠促進肝臟功能恢復(fù)。口服易吸收，肝臟代謝，大部分由尿排出。不良反應(yīng)：過敏；消化道反應(yīng)；味覺異常；蛋白尿；粒細胞減少等。因巰基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生，故肝性腦病時慎用。劑量：口服：100-200mg tid,三、解毒保肝藥物：,青霉胺可以絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出，用于重金屬中毒及肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病）導(dǎo)致

5、的銅在組織中的沉積。肝臟代謝，大部分由尿排出。不良反應(yīng)：過敏；消化道反應(yīng)；味覺異常；蛋白尿；粒細胞減少等。禁忌：過敏；重癥肝病、腎??；妊娠及哺乳婦女；劑量：每日500-1000mg，分次服用。,葡醛內(nèi)酯 （肝泰樂） 本品為增強肝臟解毒功能的保肝藥。當(dāng)肝細胞損傷時，肝的解毒功能下降，葡醛內(nèi)酯進入機體內(nèi)在酶的作用下，變?yōu)槠咸烟侨┧?，可與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合，形成無毒或低毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，從尿液中排出。此外，本品可降低肝淀粉酶的

6、活性，阻止糖原分解，使肝糖原含量增加，降低脂肪在肝中的蓄積。 不良反應(yīng)及注意事項：反應(yīng)較輕微，偶有面紅，輕度胃腸道不適，減量或停藥后即消失。 用法與用量：口服。成人一次100—200毫克，一日3次。兒童5歲以下，一次50毫克；5歲以上，一次100毫克，一日3次。,三、解毒保肝藥物：,四、抗炎保肝藥物：,腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；促進膽紅素代謝，減少ALT、AST釋放，有退黃和解毒作用；誘生IFNγ及白細胞介導(dǎo)素Ⅱ，有抗病毒作用，提高

7、NK細胞活性和OKT4/OKT8比值，有殺傷異常細胞的作用；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強單核——巨噬細胞的功能；抑制肥大細胞釋放組織胺，有抗過敏作用；,四、抗炎保肝藥物：,抑制細胞膜磷酸酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)，有抗炎作用；抑制自由基和過氧化脂的產(chǎn)生和形成，對肝細胞有保護作用，降低脯氨羥化酶的活性，阻止膠聯(lián)形成和減少膠原纖維沉積，有抗纖維化作用；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護溶酶體膜及線粒體，減輕細胞的

8、損傷壞死；促進上皮細胞產(chǎn)生粘多糖，對治療和預(yù)防呼吸道感染有一定作用。,四、抗炎保肝藥物：,甘利欣: 18a-甘草酸二銨強力寧: 甘草甜素 (β甘草酸單銨)美能：復(fù)方甘草甜素 (β甘草酸單銨，甘氨酸，L-半胱氨酸復(fù)合物),四、抗炎保肝藥物：,本類藥物口服吸收不完全，不受食物影響，主要經(jīng)膽汁排出。常見副作用低鉀、水鈉潴留、浮腫，美能在肝性腦病時慎用，因含巰基可能增加硫醇含量。禁忌：1）嚴(yán)重低鉀、高鈉；2）充血性心衰；3）腎衰。慎用于

9、妊娠、新生兒。靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解。 常用劑量：口服：甘利欣150mg tid，美能 2# tid；靜脈：強力寧每次40~100ml /d；甘利欣150-200mg/d；美能60-100ml/d。,五、利膽保肝藥物：,思美泰（腺苷蛋氨酸）在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基生化過程中起著關(guān)鍵的作用。對于維持肝細胞膜完整性、流動性具有意義。用于治療非梗阻性肝內(nèi)膽汁淤積性肝炎,退黃作用顯著，同時有促進肝功能恢復(fù)的作用。口服生物利用度5%，經(jīng)肝代謝

10、，15-20%由糞便排出，30-40%自尿排出。不良反應(yīng)輕微，燒心、上腹痛、腹瀉等。罕見過敏反應(yīng)，無其他明確禁忌癥?？诜?yīng)整片吞服；靜脈用藥不可與堿性、含鈣或高滲液配伍。劑量：口服：500mg-1000mg bid；靜脈：0.5-1g/d,五、利膽保肝藥物：,熊去氧膽酸正常膽汁成分的異構(gòu)體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約肌，促進膽石溶解和膽汁排出。嚴(yán)重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳婦

11、女慎用。常用劑量50mg tid，一般不超過600mg/d。,六、降酶藥物：,聯(lián)苯雙酯 百賽諾（雙環(huán)醇）合成五味子丙素時的中間體 ，對細胞色素P450 酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。體外試驗結(jié)果顯示百賽諾對肝癌細胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制HBeAg 、HBV-DNA 、HBsAg 分泌的作用。因降低ALT 作用肯定而對AST 作用不明顯，有學(xué)者認為降酶為中和血清中ALT ，無保肝作用

12、，不建議常規(guī)應(yīng)用。,六、降酶藥物：,本品肝臟代謝，大部分自糞便排出。禁用于肝硬化。妊娠婦女慎用。用法：聯(lián)苯雙酯：7.5mg （最大15mg ） tid→7.5mg bid ，百賽諾：25-50mg tid ，均應(yīng)逐漸減量，以防肝酶反彈。,七、中草藥物：,五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應(yīng)用很廣，如茵梔黃、六味地黃丸等。茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解

13、熱、提高免疫力等作用。成人用量：40-60ml ，用10% 葡萄糖注射液250ml 或500ml 稀釋后靜脈滴注，1 次/ 日。,水飛薊賓（Silybin） 別名：益肝靈、水飛薊素、利肝?。↙agalon）本品是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實中提出分離而得的一種黃酮類化合物。動物實驗提示，本品具有：①保護肝細胞膜作用：對三硝基甲苯、四氯化碳、α-鵝膏寧和鬼筆堿所致小鼠肝中毒有保護作用。②利膽作用：促進膽汁分泌。③保腦作用：保護硫酸

14、三乙基錫所致大鼠的腦水腫。④抗X線作用：促進X線照身后小鼠恢復(fù)，增加存活率。臨床應(yīng)用報道本品有改善肝炎患者癥狀，促進肝功能恢復(fù)的療效。 適應(yīng)證：急性及慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害、中毒性肝損傷、膽結(jié)石。用法用量：口服：起始劑量每次140mg，每日3次；維持量每次70mg，每日3次。,七、中草藥物：,保肝藥物的選擇,一、病毒性肝炎：,急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過，保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡單、安全原則，忌大量、多種濫用。一般給予維

15、生素、肝泰樂，可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，保肝治療是主要手段。此時選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng)，適當(dāng)輔以營養(yǎng)補充類藥物和中草藥。比如予美能、維生素類、易善復(fù)等，許多中藥方劑也有輔助治療效果，一般選一種即可。,二、自身免疫性肝?。?往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳，如強力寧、甘利欣或美能等。本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽藥物如思美泰、熊

16、去氧膽酸。中藥有輔助治療作用。,三、藥物性肝炎：,發(fā)病機理包括藥物直接損傷肝細胞和過敏反應(yīng)等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，較輕者選抗炎類如強力寧等和利膽藥物為主；同時可加用解毒類藥物如泰特等，減輕藥物毒性，促進藥物排出。,四、脂肪肝、酒精肝：,肝細胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過多造成肝臟損傷，多因不良飲食生活方式導(dǎo)致，以低脂肪飲食、戒酒等為主，肝功能異常明顯者，可應(yīng)用必須磷脂類如易善復(fù)等，熊去氧膽酸也可以試用。中藥也是比