保肝藥物臨床應(yīng)用

1、保肝藥物臨床應(yīng)用,,,維生素類：,藥名 藥理及應(yīng)用 用法維生素C 參與代謝 0.1-0.2 tid復(fù)合維生素B 參與代謝 2# tid維生素E 參與脂質(zhì)代謝， 10-100mg

2、 促進(jìn)氨基酸合成蛋白 bid-tid維生素K 參與肝臟合成凝血酶原， 10mg iv 促進(jìn)肝臟合成凝血因子 qd-bid,促進(jìn)肝細(xì)胞再生藥物,藥名 藥理及應(yīng)用 用法促肝細(xì)胞生長素 刺激正常肝細(xì)胞DNA合成 80-120mg / ivdrip qg

3、（多肽類活性物質(zhì)），促進(jìn)肝細(xì)胞再生 GS 250ml/ 療程一個月易善復(fù) 促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生， 2# tid 10-40 ml（必需磷脂） 協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜組織功能， iv qd 促進(jìn)肝臟的脂肪代謝，

4、 合成蛋白質(zhì)及解毒功能恢復(fù)正常,促進(jìn)能量代謝藥物：,藥名 藥理及應(yīng)用 用法肌苷 參與代謝 0.4-0.8 tid（腺嘌呤前體）

5、 100-200mgivqd ATP 參與代謝 40mg iv qdCoA 參與糖，脂肪， 50-100u iv qd-qod 蛋白質(zhì)代謝FDP 改善

6、細(xì)胞能量代謝 5-10mg iv qd門冬氨酸鉀鎂 參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)， 10-20 ml qd-bid 促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝， 維持正常功能,促進(jìn)解毒功能藥物：,藥名 藥理及應(yīng)用

7、 用法肝泰樂 使肝糖增加， 0.1-0.2 tid 脂肪貯量減少， 0.1-0.2 iv qd-bid 有解毒作用 TAD 抗氧化劑和自由基作用， 600mg

8、 iv qd(還原型谷光甘肽) 參與三羧循環(huán)及糖代謝， 保肝，解毒，改善癥狀,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成藥物：,藥名 藥理及應(yīng)用 用法人血白蛋白 維持血容量及

9、10g-20g qd 血漿膠體滲透壓， 防治低蛋白血癥， 及肝硬化引起的水腫 支鏈氨基酸 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成， 抑制其分解，唯一主要

10、 250-500ml iv qd（亮氨酸， 在肝外組織代謝的氨基酸，異亮氨酸， 是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸原料。頡氨酸） 復(fù)合氨基酸膠囊 8種氨基酸和11種維生素 2-3# tid,中藥制劑,藥名 藥理及應(yīng)用

11、 用法 水飛薊類 明確的保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用， 2-4# tid（復(fù)方益肝靈）對肝損傷有保護(hù)，解毒功能齊墩果酸 減輕肝細(xì)胞的變性，壞死， 30-50mg tid （女貞子，青葉膽） 降酶作用甘草甜素類 保肝，有皮質(zhì)激素樣作用，

12、 40-100ml iv qd （強(qiáng)力寧，甘力欣） (停藥時逐漸減量，防止反跳) 肝炎靈 降酶迅速，減輕肝細(xì)胞變性、壞死 2ml im qd（山豆根）聯(lián)苯雙脂 降酶，解毒，促進(jìn)肝細(xì)胞再生 75-100mg tid（五味子丙素） (停藥時逐漸減量，防止反跳) 垂盆草降酶

13、 (停藥時逐漸減量，防止反跳) 10-15g tid丹參 活血化淤，抗脂質(zhì)氧化作用,多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）PPC,Polyene Phosphatidylcholine主要成分：必需磷脂，包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂肪酸（70%亞油酸及部分亞麻酸和油酸）臨床應(yīng)用：脂肪肝 肝硬化 肝中毒 急慢性肝炎,多烯磷脂酰膽堿,多烯磷脂酰

14、膽堿(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成的，其主要成分為人體的"必需"磷脂(EPL)。磷脂是人體細(xì)胞和組織膜系統(tǒng)的基本成分，在膜依賴性新陳代謝、細(xì)胞再生及解毒過程中起著重要作用。在肝臟疾病中，不論其病因如何，均不可避免地會發(fā)生肝實質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。本藥則通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分，并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中，對肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用，并且能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程

15、，增加磷脂依賴性酶類的活性。同時，高能量的EPL分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合，能為患病肝臟提供大量的能量，這些能量是生物膜結(jié)構(gòu)形成和功能發(fā)揮所必需的。此外，本藥尚可分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比例，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。,多烯磷脂酰膽堿,本藥口服吸收率達(dá)90%以上，口服后約6小時血藥濃度達(dá)峰值。動物實驗證明，PPC主要通過淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，進(jìn)入肝臟后部分被細(xì)胞膜和亞細(xì)胞成分利用。在血液中，PPC優(yōu)

16、先被高密度脂蛋白(HDL)攝取，脂蛋白中的磷脂部分與PPC交換。,多烯磷脂酰膽堿,,多烯磷脂酰膽堿,,葡醛酸酯（肝太樂）,Glucurolactone【臨床應(yīng)用】 1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病。 2.用于食物或藥物中毒,葡醛酸酯（肝太樂）,具有保護(hù)肝臟和解毒的作用。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸而發(fā)揮作用。后者是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物

17、、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時，本藥可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,葡醛酸酯（肝太樂）,,硫普羅寧（凱西萊）,Tiopronin【臨床應(yīng)用】 1.用于改善各類急慢性肝炎患者的肝功能。 2.用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒。 3.還可減少放、化療的毒副反應(yīng)，并可預(yù)防放、化療所致的外周白細(xì)胞減少。 4.對老年性早期白內(nèi)障和

18、玻璃體渾濁有顯著的治療作用。 5.可用于治療嚴(yán)重的胱氨酸尿癥(Cystinuria)，預(yù)防半胱氨酸結(jié)石形成(國外資料)。,硫普羅寧（凱西萊）,藥效學(xué) 本藥是一種與青霉胺性質(zhì)相似的含巰基類藥物，具有以下作用：(1)保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞的作用：①修復(fù)多種類型的肝損害:通過提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增強(qiáng)肝臟對抗各種損害的能力。能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及對乙酰氨基酚對肝臟的損害，并可預(yù)防由于四氯化碳而導(dǎo)致的肝壞死。同

19、時，本藥可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆積，抑制成纖維細(xì)胞增生，對酒精性肝損傷有顯著修復(fù)作用。②保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。本藥可使肝細(xì)胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，從而改善肝細(xì)胞功能，對抗各類肝損傷。③促進(jìn)肝細(xì)胞再生。本藥在體內(nèi)通過酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，帶有一碳單位，主要參與嘌呤類核苷酸的合成，故具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。實驗亦證明本藥可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，表現(xiàn)為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活

20、性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。④清除自由基。,硫普羅寧（凱西萊）,本藥含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物，是一種自由基清除劑。(2)對重金屬和藥物的解毒作用：本藥通過提供巰基，保護(hù)酶的活性，從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。實驗證明本藥可促進(jìn)重金屬汞、鉛從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。(3)防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少：本藥可通過提供巰基而發(fā)揮組織細(xì)胞保護(hù)作用，可作為放、化療時的保護(hù)劑，降

21、低放、化療的毒副作用，升高白細(xì)胞并加速細(xì)胞的恢復(fù)。(4)防治老年性早期白內(nèi)障：本藥對于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，可抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng)，抑制晶體蛋白的凝聚。本藥治療后，可觀察到晶體混濁的明顯改善。(5)其它：本藥有減少組胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病；尚可溶解半胱氨酸結(jié)石，可用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石的預(yù)防和治療；另有報道，本藥可降低血壓、抑制血小板活性，預(yù)防血栓形成。

22、,硫普羅寧（凱西萊）,藥動學(xué) 本藥口服后在腸道易吸收，生物利用度為85%-90%。單次給藥500mg后，達(dá)峰時間(Tmax)為5小時，血藥濃度峰值(Cmax)為3.6μg/mL，曲線下面積(0-24小時)為29(μg·h)/mL。本藥用于治療胱氨酸尿癥時，口服后1天起效，作用可持續(xù)1天。用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時，口服后2個月起效。本藥血漿蛋白結(jié)合率約為49%。在體內(nèi)分布呈二室模型，半衰期α相為2.4小時，半衰期β相為18.7小

23、時。本藥在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產(chǎn)物并隨尿排出。口服后最初4小時內(nèi)，給藥量的48%隨尿液排泄，72小時內(nèi)達(dá)78%。另外，本藥也可隨乳汁排泄。本藥含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物，是一種自由基清除劑。(2)對重金屬和藥物的解毒作用：本藥通過提供巰基，保護(hù)酶的活性，從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。實驗證明本藥可促進(jìn)重金屬汞、鉛從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。(3)防治放、化療引起的外周血白細(xì)

24、胞減少：本藥可通過提供巰基而發(fā)揮組織細(xì)胞保護(hù)作用，可作為放、化療時的保護(hù)劑，降低放、化療的毒副作用，升高白細(xì)胞并加速細(xì)胞的恢復(fù)。(4)防治老年性早期白內(nèi)障：本藥對于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，可抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng)，抑制晶體蛋白的凝聚。本藥治療后，可觀察到晶體混濁的明顯改善。(5)其它：本藥有減少組胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚??；尚可溶解半胱氨酸結(jié)石，可用于泌尿

25、系統(tǒng)結(jié)石的預(yù)防和治療；另有報道，本藥可降低血壓、抑制血小板活性，預(yù)防血栓形成。,硫普羅寧（凱西萊）,1.禁忌癥 (1)對本藥有過敏史者。(2)重癥肝炎或重度黃疸、頑固性腹水、消化道出血者。(3)腎功能不全合并糖尿病者。(4)孕婦。(5)哺乳婦女。(6)兒童。(7)既往使用本藥時發(fā)生過粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴(yán)重不良反應(yīng)者(國外資料)。 2.慎用 青霉胺的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)，本藥都可以引起；且曾經(jīng)使用過青霉

26、胺的患者，使用本藥時更易發(fā)生不良反應(yīng)。故既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者，應(yīng)慎用本藥(國外資料)。,硫普羅寧（凱西萊）,【不良反應(yīng)】 1.過敏反應(yīng) 偶有皮膚瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅、發(fā)熱等。 2.消化系統(tǒng) 偶有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，罕見味覺異常。 3.長期、大量服用本藥罕見蛋白尿或腎病綜合征、疲勞感和手足麻木、內(nèi)分泌綜合征。 [國外不良反應(yīng)參考] 本

27、藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應(yīng)，但其不良反應(yīng)的發(fā)生率較青霉胺低。 1.血液系統(tǒng) 少見粒細(xì)胞缺乏癥，偶見血小板減少。 2.消化系統(tǒng) 可出現(xiàn)味覺減退、味覺異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。,熊去氧膽酸,【臨床應(yīng)用】 1.主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石：適用于膽囊功能正常、透光、直徑10-15mm的非鈣化結(jié)石。 2.預(yù)防膽結(jié)石形成：用于需長期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物(

28、如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進(jìn)食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成。 3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。 4.回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。 5.還用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎(國外資料)。,熊去氧膽酸,藥效學(xué) 熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的7-β異構(gòu)體，具有以下

29、作用特點：(1)利膽作用:增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加。(2)利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解:能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)。UDCA還能促進(jìn)液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄、清除。,,(3)松弛Oddi括約肌，加強(qiáng)利膽作用。(4)減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進(jìn)肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力；并可降低肝臟和血中三酰甘油的

30、濃度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)國外研究亦表明，UDCA對慢性肝臟疾病具有免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯降低肝細(xì)胞Ⅰ型人類白細(xì)胞組織相容性抗原(HLA)的表達(dá)，降低活化T細(xì)胞的數(shù)目。,,,熊去氧膽酸,藥動學(xué) 本藥呈弱酸性，口服后通過被動擴(kuò)散而迅速吸收，在1小時及3小時分別出現(xiàn)兩個血藥濃度峰值。由于僅少量藥物進(jìn)入體循環(huán)，故血藥濃度很低。最有效的吸收部位是具有中等堿性環(huán)境的回腸，吸收后在肝臟與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，從膽汁排入小腸，參加腸肝

31、循環(huán)。小腸內(nèi)結(jié)合的UDCA一部分水解回復(fù)為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?Lithocholic acid，LCA)，后者進(jìn)而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關(guān)，與血漿濃度無關(guān)。半衰期為3.5-5.8天，主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。尚不清楚是否經(jīng)人乳排泄，由于口服后僅少量UDCA出現(xiàn)在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。,,,【注意事項】,1.禁忌癥 (1)嚴(yán)重肝功

32、能減退。(2)膽道完全阻塞。(3)對膽汁酸過敏者(國外資料)。 2.慎用 孕婦及哺乳期婦女。 3.藥物對兒童的影響 兒童使用本藥的安全性及有效性尚不清楚，國外未批準(zhǔn)用于兒童患者。 4.藥物對妊娠的影響 美國FDA劃分本藥的妊娠危險性級別為B級。 5.藥物對檢驗值或診斷的影響 膽石癥患者使用本藥后，血脂無特殊變化，長期使用本藥可增加外周血小板的數(shù)量。 6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 (

33、1)應(yīng)在治療開始時、治療1個月及3個月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)，以后每6個月復(fù)查1次。(2)治療的第1年中應(yīng)每6個月做1次B超檢查。(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意總膽紅素、堿性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的監(jiān)測。,熊去氧膽酸,【不良反應(yīng)】 1.胃腸道 主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。 2.肝毒性 對肝臟的毒性不明顯。 3.呼吸系統(tǒng) 國外資料報道

34、，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 偶見頭痛、頭暈等。 5.皮膚 可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。 6.肌肉骨骼 可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。 7.致癌及致突變作用 動物實驗未發(fā)現(xiàn)本藥有致突變作用，顯微鏡下觀察，未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞與本藥一起孵化后有結(jié)構(gòu)上的改變。動物實驗(小鼠和大鼠)表明，使用至最大劑量的5.4倍時，也不發(fā)現(xiàn)有致癌作用。 8.其它 偶見過敏、心動過

35、緩、心動過速等。,熊去氧膽酸,【給藥說明】 1.治療期間進(jìn)食含低膽固醇的食物，能增強(qiáng)本藥的溶石作用。 2.本藥需服用較長時期(至少6個月以上)。若6個月后超聲波檢查或膽囊造影無改善者即應(yīng)停藥；如結(jié)石已有部分溶解，則繼續(xù)服藥直至結(jié)石完全溶解。若在治療6個月內(nèi)觀察到部分結(jié)石溶解，持續(xù)用藥后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用藥長達(dá)1年時僅有部分結(jié)石溶解，則完全溶石的可能性下降到40%。 3.即使完全溶石，膽結(jié)石的

36、復(fù)發(fā)率仍較高，有資料表明，停止本藥治療(每日8-10mg/kg，平均療程16個月)后隨訪的7.5年中，54%的患者膽結(jié)石復(fù)發(fā)，其中84%患者發(fā)生在停藥2年內(nèi)。故建議溶石成功后再維持治療6個月至1年。 4.用本藥治療后，單發(fā)性結(jié)石患者結(jié)石的復(fù)發(fā)率比多發(fā)性結(jié)石患者要低得多。,,5.本藥不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過X線的結(jié)石。 6.國外資料推薦，在選擇用藥對象時應(yīng)遵循以下指導(dǎo)原則：(1)本藥僅適用于膽

37、石主要成分為膽固醇的患者，因此治療前應(yīng)判定結(jié)石是否為膽固醇性結(jié)石。若為小的、可透過X射線的、光滑的結(jié)石，則通常是膽固醇性結(jié)石。X線檢測有助于診斷。(2)經(jīng)口服膽囊造影被確定為無功能膽囊者并非本藥治療的禁忌癥。(3)若患者結(jié)石直徑小于20mm，通常治療反應(yīng)較好；但只要該結(jié)石不含鈣及膽色素成份，即使直徑更大也可以溶解。(4)本藥對膽石溶解的可能性與患者性別、體重、肥胖程度及血清膽固醇濃度無關(guān)。 7.治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無改

38、善甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時，宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)。 8.臨床尚未見本藥過量的報道。藥物過量最嚴(yán)重的表現(xiàn)可能為腹瀉，應(yīng)對癥治療。 9.有膽囊切除術(shù)指征的患者，包括持續(xù)性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺不宜選用本藥治療。,熊去氧膽酸,【給藥說明】 1.治療期間進(jìn)食含低膽固醇的食物，能增強(qiáng)本藥的溶石作用。 2.本藥需服用較長時期(至少6個月以上)。若6個月后超聲波檢查或膽囊造影無改

39、善者即應(yīng)停藥；如結(jié)石已有部分溶解，則繼續(xù)服藥直至結(jié)石完全溶解。若在治療6個月內(nèi)觀察到部分結(jié)石溶解，持續(xù)用藥后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用藥長達(dá)1年時僅有部分結(jié)石溶解，則完全溶石的可能性下降到40%。 3.即使完全溶石，膽結(jié)石的復(fù)發(fā)率仍較高，有資料表明，停止本藥治療(每日8-10mg/kg，平均療程16個月)后隨訪的7.5年中，54%的患者膽結(jié)石復(fù)發(fā)，其中84%患者發(fā)生在停藥2年內(nèi)。故建議溶石成功后再維持治療6個月至1

40、年。 4.用本藥治療后，單發(fā)性結(jié)石患者結(jié)石的復(fù)發(fā)率比多發(fā)性結(jié)石患者要低得多。,,5.本藥不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過X線的結(jié)石。 6.國外資料推薦，在選擇用藥對象時應(yīng)遵循以下指導(dǎo)原則：(1)本藥僅適用于膽石主要成分為膽固醇的患者，因此治療前應(yīng)判定結(jié)石是否為膽固醇性結(jié)石。若為小的、可透過X射線的、光滑的結(jié)石，則通常是膽固醇性結(jié)石。X線檢測有助于診斷。(2)經(jīng)口服膽囊造影被確定為無功能膽囊者并非本藥

41、治療的禁忌癥。(3)若患者結(jié)石直徑小于20mm，通常治療反應(yīng)較好；但只要該結(jié)石不含鈣及膽色素成份，即使直徑更大也可以溶解。(4)本藥對膽石溶解的可能性與患者性別、體重、肥胖程度及血清膽固醇濃度無關(guān)。 7.治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時，宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)。,,8.臨床尚未見本藥過量的報道。藥物過量最嚴(yán)重的表現(xiàn)可能為腹瀉，應(yīng)對癥治療。 9.有膽囊切除術(shù)指征的患者，包括持續(xù)性

42、急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺不宜選用本藥治療。,,,【用法與用量】,1.原發(fā)性膽汁性肝硬化：美國FDA推薦，本藥是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的安全有效的藥物。其有效劑量為每日13-15mg/kg，分4次服用，持續(xù)9個月至2年可使患者的肝功能明顯改善。有研究表明，本藥與潑尼松龍10mg聯(lián)用能改善Ⅰ-Ⅲ期原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝臟組織學(xué)指標(biāo)。 2.溶石(可透過X射線、非鈣化且直徑小于20mm的結(jié)石)：推薦劑量為每日8-

43、10mg/kg，分2-3次服用，可在進(jìn)餐時給予，也可夜間1次給藥。成功溶石后，推薦的維持劑量為250mg，睡前服用，持續(xù)6個月至1年。 3.預(yù)防膽結(jié)石：用于伴有體重迅速下降的肥胖患者，推薦每次300mg，每日2次。尚無明確的推薦療程，但臨床試驗療程為6個月。·肝功能不全時劑量 慢性活動性肝炎患者使用本藥安全有效，無肝毒性。但在獲得更多資料以前，急性嚴(yán)重肝功能不全時，劑量應(yīng)酌減。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),Ade

44、metionine 【臨床應(yīng)用】 1.可用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積以及妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。 2.可用于骨關(guān)節(jié)炎(國外資料)。 3.可用于抑郁癥(國外資料)。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),藥效學(xué) 腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、?；撬帷⒐入赘孰暮洼o酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過其促進(jìn)腺苷

45、蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成而恢復(fù)細(xì)胞膜的流動性。而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。從而發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。 此外，據(jù)國外資料報道，腺苷蛋氨酸對治療骨關(guān)節(jié)炎有效。其作用機(jī)制可能與本藥影響軟骨新陳代謝和細(xì)胞內(nèi)抗炎性介質(zhì)形成，以及抑制白三烯合成有關(guān)。另外腺苷蛋氨酸還具有與三環(huán)類抗抑郁藥相似的療效，故可用于治療抑郁癥。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),藥動學(xué) 口服本藥生物利用度極低，首過代謝效應(yīng)顯著?？诜且缕蟮难幏?/p>

46、濃度與劑量有關(guān)，單劑口服0.4-1g后3-5小時達(dá)血藥峰濃度0.5-1mg/L。本藥在肝臟代謝迅速，半衰期為20-80分鐘，但慢性肝病患者半衰期可達(dá)121分鐘?？诜?.2g后48小時，給藥量的15.5%經(jīng)尿液排出，72小時后23.5%經(jīng)糞便排出，其余部分可能結(jié)合于細(xì)胞內(nèi)貯存。 本藥肌內(nèi)注射的生物利用度為95%，給藥后45分鐘達(dá)血藥濃度峰值。靜脈注射后，在組織中快速分布，單劑靜脈注射0.1g和0.5g，分布容積分別為0.14L/k

47、g和0.44L/kg，血漿蛋白結(jié)合率小于5%。健康志愿者靜脈注射0.1g和0.5g，24小時后34%和40%的原藥經(jīng)尿液排出。,,【給藥說明】 1.本藥口服片劑為腸溶性，必須整片吞服，不得嚼碎，為使藥物更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。 2.本藥注射用粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解，不可與堿性液體或含鈣離子的溶液混合，不可與高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。 3.本藥靜脈注射必須緩慢。,腺苷蛋氨酸(思美

48、泰 ),【注意事項】 1.禁忌癥 對腺苷蛋氨酸過敏者。 2.慎用 尚不明確。 3.藥物對妊娠的影響 本藥可在妊娠期使用，并可有效治療妊娠期間肝內(nèi)膽汁淤積。 4.藥物對哺乳的影響 本藥可在哺乳期使用。 5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 有血氨增高及肝硬化的患者，應(yīng)用本藥時應(yīng)注意監(jiān)測血氨水平。,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),,腺苷蛋氨酸(思美泰 ),,,抗氧化劑比如維生素E, silymarin

49、（水飛薊）, 卵磷脂（磷脂酰膽堿，易善復(fù)，以前叫做肝得健，易善力）, S-adenosyl-L-methionine（不知道是什么）可以抑制HSC 活性, 減少肝細(xì)胞的調(diào)亡, 削弱肝纖維化。,,對于脂肪肝以及酒精肝來說，更應(yīng)該推崇抗氧化劑的使用。其理由有二：1.脂肪肝的二次打擊學(xué)說當(dāng)中提到，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過度堆積一定程度，就會出現(xiàn)氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量ＲＯＳ，ＲＯＳ誘發(fā)肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及凋亡。2.當(dāng)肝細(xì)胞遭到破壞后，細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)過氧化物

50、會流出來，刺激到HSCs，誘發(fā)肝臟纖維化因此，抗氧化治療不僅可以減少ＲＯＳ對肝細(xì)胞的損失，同時也削弱的肝臟的纖維化發(fā)展維生素E大家都很熟悉，也很便宜，所以就不具體介紹了。卵磷脂（易善復(fù)）：1.他可以作為維生素E的載體，提高維生素E的抗氧化效果，本身也有抗氧化的作用2.其成分是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要物質(zhì)，在肝細(xì)胞受損的情況下肝臟自身可以合成這種物質(zhì)，從而自愈，但是在肝臟受損嚴(yán)重的情況下，本身肝臟的合成能力就很弱，因此對于重型肝炎來說，

51、是應(yīng)該使用的，會有利于肝功能的恢復(fù)。,藥物性肝炎治療,,“解毒”療法,1.葡萄糖醛酸內(nèi)酯：許多毒物和藥物與之結(jié)合為無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物后由尿排出。2.谷胱甘肽：為谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者構(gòu)成的三肽化合物，可捕捉體內(nèi)自由基，保護(hù)細(xì)胞膜。3.水飛薊素：益肝靈。競爭結(jié)合毒物的受體，阻止諸如四氯化碳、乙醇等進(jìn)入細(xì)胞。,相關(guān)藥物：,1.阿拓莫蘭：屬還原型谷胱甘肽類,600mg/支,1200mg/日2.泰特(TAD)：屬還原型谷胱甘肽類,

52、600mg/支,1200mg/日3.凱西萊：又稱“硫普羅寧”，為N-甘氨酸，促進(jìn)重金屬從膽汁、尿和糞便中排出。有片劑(100mg,tid)和針劑(100-200mg,qd) 4.利加?。核w薊素類。140mg,tid5.肝泰樂：葡萄糖醛酸內(nèi)酯類6.甘利欣：甘草提取物。對多種肝毒劑有解毒作用。50mg/片，50mg,tid,“降酶”療法,1.聯(lián)苯雙酯：近期作用肯定，遠(yuǎn)期療效較差。2.甘草甜素：慢性肝損害降酶作用穩(wěn)定。針劑名為強(qiáng)力

53、新。具有醛固酮作用，可致水鈉潴留。 20ml/支，40-80ml,qd3.其他：云芝肝泰、垂盆草、肝樂。,“利膽”療法,1.苯巴比妥：肝微粒體酶誘導(dǎo)劑；促進(jìn)γ球蛋白和膽紅素結(jié)合，增加轉(zhuǎn)運(yùn)；增加肝細(xì)胞膜鈉-鉀ATP酶活性。2.門冬氨酸鉀鎂：降BIL，防止肝壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。3.消膽胺：陰離子交換樹脂，親和膽鹽。4.UDCA：促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸分泌，減少重吸收。增加膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性,相關(guān)藥物：,1.優(yōu)思弗(Ursofalk)：進(jìn)口

54、UDCA。250mg/片。治療PBC劑量為15mg/kg體重/日2.思美泰(Transmetil)：腺苷蛋氨酸。作為甲基供體和生理性硫基化合物的前體參與體內(nèi)多種重要的化學(xué)反應(yīng)。主治肝內(nèi)瘀膽。500mg/支，500-1000mg，qd,靜點或肌注3.魯米那：苯巴比妥類。30mg/片，120mg-180mg/日4.潘南金：門冬氨酸鉀鎂類。5.茵梔黃：片劑和針劑,“護(hù)膜”療法：,1.易善復(fù)：又稱“易善力”或“肝得健”。屬必需磷脂類且內(nèi)

55、含多種維生素，有膠囊和針劑。主要是穩(wěn)定肝細(xì)胞膜并促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)。600mg,tid→300mg,tid2.凱西萊：促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)。,“特殊”療法：,1.N-乙酰半胱氨酸：治療撲熱息痛引起的肝損害?？稍黾痈渭?xì)胞內(nèi)谷胱甘肽儲存。宜早應(yīng)用。如強(qiáng)力寧。2.輔酶Q10：消滅自由基；非特異性免疫增強(qiáng)劑。3.肌苷：體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP，參與能量代謝和蛋白質(zhì)合成；能增強(qiáng)多種酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。4.能量合劑：ATP、輔酶A和細(xì)胞色素C