保肝藥物分類及應用

1、保肝藥,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進肝細胞再生 、增強肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應去除病因，然后再進行保肝藥物治療，方能奏效。,保肝藥物的分類,,,可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強解毒功能。,,,,,解毒類,葡醛內酯（肝泰樂）谷胱甘肽（古拉定、綠汀諾）硫普羅寧（凱西萊、同達瑞）,解毒類,葡醛內酯,在酶的催化下內酯環(huán)被打開，轉化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體

2、內重要解毒物質之一，能與肝內或腸內含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產物、毒物或藥物結合，形成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內過氧化物和自由基結合，對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸

3、代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,解毒類,還原型谷胱甘肽,【適應癥】 1.肝損傷：病毒性肝病，藥物性肝病，中毒性肝損傷，脂肪肝，肝硬化等; 2.腎損傷：急性藥物性腎損傷，尿毒癥; 3.化放療保護; 4.糖尿病：并發(fā)癥，神經病變; 5.缺血缺氧性腦病;各種低氧血癥。,解毒類,還原型谷胱甘肽,用法用量： 1. 可用于化療(順鉑，環(huán)磷酰胺，阿齊霉素，柔紅霉素，博來霉素)的輔助用藥，可以

4、減輕化療造成的損傷而不影響療效，從而增加化療的劑量。 首次給藥劑量1500mg/m2，溶于100ml生理鹽水或5%GS，15分鐘內靜脈輸注，在第2到5天，肌注，600mg每天。 環(huán)磷酰胺治療后，應立即靜脈15分鐘輸注以減輕化療對泌尿系統(tǒng)的影響。 對于順鉑治療，還原型谷胱甘肽劑量不超過35mg/mg順鉑，以免影響化療?；蜃襻t(yī)囑。,解毒類,還原型谷胱甘肽,用法用量： 2.可用于酒精、病毒、藥物及其他化學物質導致的肝損傷的輔助治療。

5、 對于病毒性肝炎，1200mg，qd，iv，30天；重癥肝炎，1200-2400mg，qd，iv，30天；活動性肝硬化，1200mg，qd，iv，30天；脂肪肝，1800mg，qd，iv，30天；酒精性肝炎，1800mg，qd，iv，14-30天；藥物性肝炎，1200-1800mg，qd，iv，14-30天。,解毒類,硫普羅寧,提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,促進肝糖元合成，抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,解

6、毒類,凱西萊,適應癥：1.用于改善各類急慢性肝炎的的肝功能。2.用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒。3.用于降低放化療的不良反應，并可預防放化療所致的外周白細胞減少。4.用于老年性早期白內障和玻璃體渾濁。,凱西萊,【不良反應】 1．過敏反應：可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。 2．消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，罕見味覺異常。 溶劑：先用5%的碳酸氫鈉注射液2ml溶解。

7、 5%-10%GS 或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,靜脈滴注,解毒類,凱西萊,禁忌癥：1.重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者。2.腎功能不全合并糖尿病者。3.兒童、孕婦及哺乳婦女。,促肝細胞再生類藥物,,,小分子多肽類活性物質，用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療,,高能多烯磷脂酰膽

8、堿可用于各種類型的肝病，以及手術前后的治療，尤其是肝膽手術。,,,,促肝細胞生長素（威佳）,,必需磷脂類（易善復，天興）,,促肝細胞再生類,促肝細胞生長素：小分子多肽類活性物質，能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成，促進肝細胞再生，防止來自腸道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用，并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。 溶劑：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,

9、4-6周或8-12周。,促肝細胞再生類,多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質精制而成，補充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補充人體外源性磷脂成分，并結合到肝細胞膜結構中，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用?！静涣挤磻?大劑量時偶爾會出現胃腸道紊亂（腹瀉）。 該藥含有苯甲醇，少數人對此產生過敏反應。 嚴禁用電解質溶液稀釋，用GS或木糖醇,促肝細胞再生類,多烯磷

10、脂酰膽堿,適應癥：1.各種類型的肝病。2.脂肪肝。3.膽汁阻塞。4.預防膽結石復發(fā)。5.手術前后的治療，尤其是肝膽手術。,多烯磷脂酰膽堿,【用法用量】 靜脈注射: 成人和青少年一般每日緩慢靜注1-2安瓿，嚴重病例每日注射2-4安瓿。一次可同時注射兩安瓿的量。只可使用澄清的溶液。靜脈輸注: 嚴重病例每天輸注2-4安瓿。如需要，每天劑量可增加至6-8安瓿。,,,,,,,,,,,,利膽類藥物,思美泰,腺苷蛋氨

11、酸,優(yōu)思弗,熊去氧膽酸,膽維他,茴三硫,利膽類,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應，在肝內有助于防止膽汁淤積。 初始治療：0.5-1g/Qd，iv，兩周。 維持治療：1-2g/Qd，po。,利膽類,熊去氧膽酸,,取代疏水性膽汁酸；,1,,拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用；,2,,促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收；,3,,抑制細胞

12、凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用；,4,,免疫調節(jié)作用。,5,利膽類,【適應癥】1、固醇性膽囊結石—必須是X射線能穿透的結石， 同時膽囊收縮功能正常；2、膽汁郁積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；3、膽汁反流性胃炎。,優(yōu)思弗,優(yōu)思弗,禁忌癥：1.急性膽囊炎和膽管炎。2.膽道梗阻、膽結石鈣化。3.懷孕及哺乳期婦女。,優(yōu)思弗,注意事項：熊去氧膽酸膠囊不應與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三

13、硅酸鎂等藥同，因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服上述藥品，應在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。,膽汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d,茴三硫,本品能增強肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，明顯增強谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫轉移酶(GSH-S-TX)活性，從而增加肝細胞活力，使膽汁分泌增多，有利膽作用。 【適應癥】

14、 用于膽囊炎、膽結石，并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎的輔助治療。【用法用量】 25mg,Tid,po,利膽類,茴三硫,不良反應： 1、過敏反應：偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑、出疹、皮膚瘙癢， 停藥即消失。 2、消化道：可發(fā)生腹脹、腹瀉、軟便、腹痛、惡心、腸鳴 等輕中度胃腸道反應，減少藥量或停藥后可緩解或消失。 3、肝臟：偶有發(fā)生血轉氨酶（ALT、AST）等升高。 4、其

15、它：偶有發(fā)生心悸。,茴三硫,禁忌證： 1、膽道完全梗阻者禁用。2、急性期的肝臟及膽道疾病患者禁用（有增加肝細 胞及膽道負荷、有惡化病情的可能）。 3、嚴重肝功能障礙者禁用。4、對本品過敏者禁用。,促進能量代謝類藥物,VitC,VitE,復合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷ATPFDP,輔酶類,維生素類，輔酶類，肌苷，ATP，FDP,門冬氨酸鉀鎂（潘南金），復方二氯醋

16、酸二異丙胺（甘樂）等,藥物,促進能量代謝類,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促進細胞除極化和細胞代謝，維持正常功能。【用法用量】： 1.注射劑僅作靜脈使用。 2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注 。如有需要可在4-6小時后重 復此劑量，或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻浚?滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,促進能量代謝類,復方二氯醋酸二異丙胺,甘樂,促進能量代謝類,1,2,3,促進

17、蛋白質合成類藥物,人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓；運輸及解毒；營養(yǎng)供給。【不良反應】 一般不會產生。偶可出現寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀，快速輸注可引起血管超負荷導致肺水腫，偶有過敏反應。,,,,促進蛋白質合成類藥物,中藥制劑,抗炎類如甘草甜素制劑，如甘草酸單銨（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣、 苷靈安）、復方甘草酸苷（美能）、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）等。,異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎

18、、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。,抗炎類保肝藥 ——甘草酸制劑,目前應用最多的保肝藥物。從中藥甘草中提取的，有效成分有18α、18β2種異構體。α體的抗炎、激素樣作用強于β體。 第一代為甘草甜素(現已不用)；第二代為復方甘草酸苷，為β體甘草酸單銨鹽類；第三代為以α體為主的α、β體混合制劑，以甘草酸二銨為代表；第四代為純α體制劑，以異甘草酸鎂為代表制劑。,具有強大的抗炎、保護肝細胞

19、、改善肝功能的作用，有激素樣作用而無明顯激素樣不良反應，且有良好的利膽作用，廣泛地應用于各型肝炎的治療。 另外，近年的研究表明，甘草酸制劑除抗炎作用外，還具有抗纖維化、增強細胞免疫、抗過敏作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維化、調節(jié)免疫、抗過敏治療。,使用注意事項肝功能好轉后應逐漸減量；合并高血壓的患者應慎用；復方甘草甜素在肝性腦病時慎用，因含巰基可能增加硫醇含量。,美能,【適應癥】  1.治療慢性肝

20、病，改善肝功能異常。 2.可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。 【用法用量】  1.成人通常一日1次，5～20ml靜脈注射，可依年 齡、癥狀適當增減。 2.慢性肝病患者可一日1次，40～60ml靜脈注射或 靜脈點滴?？梢滥挲g、癥狀適當增減，最大用藥 劑量為一日100ml。,美能,【不良反應】  1.休克、過敏性休克(發(fā)生頻率不

21、明)：有時可能出現休克、過敏性休克(血壓下降、意識不清、呼吸困難、心肺衰竭、潮紅、顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發(fā)生異常時，應立即停藥并給予適當處置。 2.過敏樣癥狀：呼吸困難、潮紅、顏面浮腫等。3.假性醛固酮癥：低鉀血癥、血壓上升、水鈉潴留、浮腫等。,美能,禁忌癥：1. 對本品既往有過敏史患者。 2. 醛固酮癥患者，肌病患者，低血鉀癥患者（可加重低血鉀癥和高血壓癥）。,天晴甘美,【適應癥】 慢性

22、病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。 改善肝功能異常。【用法用量】 一日一次，一次0.1g（2支），如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。,天晴甘美,【不良反應】 1.假性醛固酮癥：甘草酸制劑由于增量或長期使用，可出現低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病率，存在血壓上升，鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發(fā)現異常情況，應停止給藥。另外，作為低鉀血癥的結果可能出現乏

23、力感、肌力低下等癥狀。 2.其它不良反應：少數病人有心悸、眼瞼水腫、頭暈、皮疹、嘔吐。,天晴甘美,【禁 忌】 嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用?！咀⒁馐马棥?1、治療過程中，應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。2、本品可能引起假性醛固酮癥增多，在治療過程 如出現發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀 血等情況，應予停藥。,降酶類聯苯雙酯（百賽諾）,雙環(huán)醇片

24、 均為合成五味子丙素的中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質的解毒能力。 聯苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應迅速，應用方便，罕有不良反應。 因對天冬氨酸氨基轉移酶AST作用不明顯，有學者認為無保肝作用。多聯合用藥。 聯苯雙酯是重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔助藥物同用。,其他中草藥，如五味子、茵陳、垂盆草等藥物