化療藥物的分類及

1、化療藥物的分類及毒副反應(yīng),腫瘤內(nèi)科 郭成成,化療藥物的特點(diǎn),選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也有殺傷力。對(duì)增殖旺盛的細(xì)胞最具殺傷性。對(duì)機(jī)體重要臟器有一定毒性，是器官功能受損。,化療藥物的分類及常用藥物,根據(jù)化學(xué)成分的不同分為六大類：烷化劑、抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和雜類。,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)、功能及其復(fù)制達(dá)到殺

2、死腫瘤細(xì)胞的目的?？沽銎諒V，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。主要的毒副作用是脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎。本品的代謝物對(duì)尿路有刺激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲水。異環(huán)磷酰胺（IFO）主要的毒副反應(yīng)為1、泌尿道刺激18%-40%可出現(xiàn)血尿。適用異環(huán)磷的時(shí)應(yīng)同時(shí)使用美司納，預(yù)防引起的泌尿道毒性。2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高，高計(jì)劑量時(shí)甚至可導(dǎo)致腎小管壞死，腎功不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過(guò)高，腎功能不全及既往用過(guò)順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡，

3、意識(shí)不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第8-12天。,抗代謝類,氟尿嘧啶（5-FU）需靜脈給藥；主要對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；最早出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。一般于用藥后第2周出現(xiàn)骨髓毒性，白細(xì)胞及血小板減少。卡陪他濱（希羅達(dá)）為氟尿嘧啶的衍生物，口服給藥。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)與氟尿嘧啶相似。甲氨蝶呤（MTX）用于治療兒童急性白血病，療效顯著，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為口

4、腔及消化道粘膜損傷及肝硬化，其骨髓毒性較大表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，甚至全血象下降。,抗生素類,多柔比星（阿霉素ADM）配制后的溶液進(jìn)行靜脈輸注，約20-30分鐘，可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織和水泡的危險(xiǎn)，不良反應(yīng):1、骨髓抑制和口腔潰瘍。適用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2、心臟毒性，可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括竇性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變。鹽酸表柔比星（表阿霉素EPI）不良反應(yīng):1、與阿霉素相同，但程度較輕，尤其是對(duì)心臟毒

5、性和骨髓抑制毒性，2、其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)，黏膜炎，胃腸功能紊亂，如惡心，嘔吐，腹瀉。,抗生素類,鹽酸吡柔比星（吡喃阿霉素THP）只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，溶解后藥液即時(shí)用完，室溫下放置不得超過(guò)6小時(shí)。不良反應(yīng)：1、骨髓抑制，主要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)；2、心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性表現(xiàn)為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3、胃腸道反應(yīng)，惡心，嘔吐，食欲不振，口腔黏膜炎，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；4、

6、其他，肝腎功能異常，脫發(fā)，皮膚色素沉著等，偶有皮疹，膀胱內(nèi)注入可有尿頻，尿痛，血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。絲裂霉素 不良反應(yīng)1、骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少。2、惡心，嘔吐發(fā)生于給藥后1-2小時(shí)，嘔吐在3-4小時(shí)內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2-3日。3、對(duì)局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,植物堿類,長(zhǎng)春新堿（VCR）靜脈給藥；對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快。

7、常與潑尼松合用作為誘導(dǎo)緩解藥。也可用于惡性淋巴瘤，乳腺癌，頭頸部腫瘤等。不良反應(yīng):神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為手指及足趾麻木，感覺(jué)異常，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎，四肢酸軟，麻痹性腸梗阻，復(fù)視，眼瞼下垂及聲帶麻痹等。常見(jiàn)惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘等胃腸反應(yīng)?？梢?jiàn)脫發(fā)，藥物乏力，頭暈及失眠等。藥物從血管外漏可引起局部組織壞死。,植物堿類,長(zhǎng)春瑞濱（諾威本，蓋諾）骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7天內(nèi)恢復(fù)，神經(jīng)毒性主

8、要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，個(gè)別病人可有腸麻痹，此外對(duì)靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外。依托泊苷（足葉乙甙，VP-16）主要治療晚期睪丸癌，單獨(dú)應(yīng)用或與順鉑合用治療小細(xì)胞肺癌；與阿霉素、順鉑合用治療晚期胃癌等有明顯效果。毒副作用：骨髓抑制較明顯，消化道反應(yīng)，脫發(fā)，位置性低血壓（快速滴注時(shí)）。注射于血管外可引起局部刺激。本品在5%的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。,植物堿類,紫杉醇（PTX）其作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)耐藥的腫瘤細(xì)胞仍有效。尤其

9、適用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌，療效獨(dú)特，特別是對(duì)順鉑耐藥的卵巢癌仍然有良好的治療效果。不良反應(yīng):1、過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓，幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初10分鐘。2、骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)。3、神經(jīng)毒性，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常4、骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性，主要為低血壓，心動(dòng)過(guò)緩及心電圖異常。6、胃腸道反應(yīng)，惡心，嘔吐，腹

10、瀉和黏膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。 為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞米松片10mg，治療前6小時(shí)再口服地塞米松10mg,治療前30-60分鐘給與抗過(guò)敏藥物，靜注胃粘膜保護(hù)劑，紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋。,激素類,來(lái)曲唑 是一種芳香化酶抑制劑，用于絕經(jīng)后乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來(lái)曲唑的不良反應(yīng)為輕度或中度，以惡心，頭疼，骨痛，潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見(jiàn)的還有便秘，腹瀉，瘙癢，皮

11、疹，關(guān)節(jié)痛，腹痛，疲倦，失眠，頭暈，水腫，高血壓，心律不齊，血栓和呼吸困難，陰道流血等。,雜類,卡鉑 常見(jiàn)的不良反應(yīng)1、骨髓抑制，白細(xì)胞與血小板在用藥21天后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥30天左右恢復(fù)，白細(xì)胞及血小板的減少與劑量有關(guān)，有蓄積作用2、注射部位疼痛。不常見(jiàn)的反應(yīng)有：過(guò)敏反應(yīng) （皮疹或瘙癢，偶見(jiàn)喘咳）發(fā)生于用藥幾分鐘內(nèi);周圍神經(jīng)毒性；耳毒性（耳鳴常見(jiàn)）；視力模糊，黏膜炎或口腔炎；惡心及嘔吐，便秘或腹瀉，食欲減退，脫發(fā)及頭暈，偶

12、見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。順鉑（DDP）毒副作用：消化道反應(yīng)，腎臟毒性，骨髓抑制，視聽(tīng)神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時(shí)，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽(tīng)力，并注意通過(guò)飲水或輸液強(qiáng)迫利尿，腎功能不全者慎用。,雜類,奧沙利鉑 與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用，可應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。不能用生理鹽水稀釋本藥。用藥期間，指導(dǎo)患者勿吃冷食，禁用冰水漱口，禁風(fēng)，禁冷熱敷。不良反應(yīng)：1、神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍

13、，感覺(jué)異常，遇冷加重，偶見(jiàn)可逆性急性咽喉感覺(jué)異常。2、胃腸反應(yīng)，有惡心，嘔吐，腹瀉。3、造血系統(tǒng)，奧沙利鉑本身就具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨(dú)用藥時(shí)可能引起貧血，血小板較少，當(dāng)與氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥等血液學(xué)毒性增加。,化療藥物的近期毒性反應(yīng),一、胃腸道反應(yīng)：臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、便秘和腹瀉。防治主要是化療前應(yīng)用止吐劑，做相應(yīng)的飲食指導(dǎo)。二、靜脈炎：發(fā)炎的血管變硬，呈條索狀，有疼痛感，血流受阻。