化療藥物的分類

1、化療藥物的分類及毒副反應,腫瘤微創(chuàng)治療科,選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也具殺傷力。對增殖旺盛的細胞最具殺傷力。對機體重要臟器有一定毒性，使器官功能受損。,化療藥物的特點,根據(jù)化學成分的不同分為六大類:烷化劑、 抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和雜類。,化療藥物的分類及常用藥物,氮芥： 主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）機制：本品在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先

2、在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。此外本品還具有顯著免疫抑制作用。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類風濕

3、關節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。骨髓抑制(最低值 1～2 周， 一般維持 7～10 天，3～5 周恢復)、脫發(fā)、消化道反應、口腔炎、膀胱炎。本品的代謝物對尿路有剌激，故應用時應鼓勵病人多飲茶水。,烷 化 劑,異環(huán)磷酰胺（IFO）與環(huán)磷酰胺不同，有一個氯乙基連接惡唑磷酰胺環(huán)上，此一結構的差異使其理化性質改變，如異環(huán)磷酰胺的溶解度增加，使代謝活性亦增強。異環(huán)磷酰胺的細胞毒作用是與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結。異環(huán)磷酰胺是細胞周期非特異性

4、藥物。用于抗腫瘤：白血病，精原細胞睪丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宮頸癌，卵巢癌及復發(fā)性、難治性實體瘤。主要毒性反應為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護劑有 18%～40% 可出現(xiàn)血尿。 2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高，高劑量時甚至可導致腎小管壞死。腎功能不全的病人應慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第 8～

5、12 天。,烷化劑,氮烯咪胺（DTIC）主要不良反應常見胃腸道反應，如食欲不振、嘔吐及惡心，偶有腹瀉。 骨髓抑制主要為白細胞和血小板減少。 部分病人出現(xiàn)流感樣癥狀、感覺異常、高熱、肌肉痛以及肝、腎功能損傷。司莫司汀 (1)肺癌，惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌，肝癌。(2)腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉移。(3)晚期胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌?？诜o藥：脂溶性強，可通過血腦屏障，進入腦脊液，常用于腦原發(fā)腫瘤及轉移瘤 。給藥30分鐘及可在腦

6、脊液中測到相當強的放射活性。不良反應：骨髓抑制，呈延遲性反應，有累計毒性。白細胞或血小板減少最低點出現(xiàn)在4～6周，一般持續(xù)5～10天，服藥后可有胃腸道反應；輕度脫發(fā)；偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及精子缺乏。替莫唑胺：口服用于多形性膠質母細胞瘤或間變形星形細胞瘤。,烷化劑,5氟尿嘧啶（5—FU ）是目前應用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、

7、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局部涂抹）外陰白斑（局部涂抹）等均有一定療效。每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時；不良反應：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后2～3周內(nèi)達最低點，約在3～4周后恢復正常），血小板減少罕見。2.長期應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當

8、伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。,抗代謝類,替加氟 （方克）為氟尿嘧啶的衍生物。不良反應：骨髓抑制反應輕，有白細胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應有頭痛、眩暈、共濟失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。替吉奧（愛斯萬、維康達）：適用于不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。不良反應以胃腸道反應為主、骨髓抑制。,抗代謝藥,卡培他濱(希羅達)毒副作用：A、腹瀉，惡心，

9、嘔吐，胃炎。B、一半的病人中出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為： 麻木， 感覺遲鈍，感覺異常，麻刺感，無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑， 水泡或嚴重的疼痛。 C、皮炎或脫發(fā)常見。D、常有疲乏，粘膜炎， 發(fā)熱，虛弱，嗜睡，還有頭疼，味覺障礙，眩暈，失眠，中性粒細胞減少，貧血， 脫水。卡莫氟 為氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收迅速，不良反應：血液系統(tǒng)偶見白細胞、血小板減少。神經(jīng)系統(tǒng)偶見言語、步行及意識障礙、椎體外系反應等。消化道反應有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，

10、罕見消化道潰瘍。肝腎功能異常，有時出現(xiàn)胸痛、ECG異常。其它有皮疹、發(fā)熱、水腫等,抗代謝類,甲氨蝶呤(MTX)即是抗腫瘤藥，或預防移植體對宿主反應(排斥)之葯物。所以它能夠壓抑骨髓活動及引致肝炎。是目前最重要的控制性抗風濕藥物之一。這是因為它能減輕部份白血球(抗體）發(fā)炎癥活動，進一步阻慢骨骼的損害。全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。動脈插管灌注對頭頸部癌和肝

11、癌有較好療效。大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜?。不良反應?、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害；3、大劑量應用時，致高尿酸血癥腎??；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5

12、、骨髓抑制：主要引起白細胞和血小板減少。6、長期服用后，有潛在的導致繼發(fā)性腫瘤的危險,抗代謝類,鹽酸阿糖胞苷急性白血?。簩毙粤＜毎籽’熜ё詈?，對急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病也有效。一般均與其他藥物合并應用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，不良反應：1、造血系統(tǒng)：主要是骨髓抑制，白細胞及血小板減少，嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血；2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴重者可發(fā)生尿酸性腎

13、??；3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后6～12小時，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。,抗代謝類,多柔比星(阿霉素 ADM)臨床上用于治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。配制

14、后的溶液進行靜脈輸注，約20－30分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。不良反應：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－50mg/m2時發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭.,抗生素類,鹽酸表柔比星（表

15、阿霉素 EPI）不良反應：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關節(jié)疼痛。,抗生素類,鹽酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及輸尿管癌)、卵巢癌，也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。只能用5％葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液，即時用完，室溫下放置

16、不得超過6小時。不良反應：1.骨髓抑制，主要為粒細胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時出現(xiàn)腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。絲裂霉素慢性淋巴瘤，慢性骨髓性白血病，食管癌、胃癌，結腸癌、直腸癌，肺癌，胰

17、癌，肝癌，子宮頸癌，子宮體癌，卵巢癌，乳癌，頭頸部腫瘤，膀胱腫瘤及惡性腔內(nèi)積液。不良反應：1.骨髓抑制是最嚴重的毒性，可致白細胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1～2小時，嘔吐在3～4內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2～3日。3.對局部組織有較強的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,抗生素類,鹽酸平陽霉素 （PMY）頭頸部各部位鱗狀上皮癌、皮膚癌，食道癌，乳腺癌，宮頸癌，陰莖癌，外陰癌，肝癌、惡性淋巴肉瘤，壞死肉芽腫、血

18、管瘤，淋巴管瘤，鼻息肉，翼狀胬肉、性病尖銳濕疣以及牛皮癬，白癜風、扁平疣等?？诜o效，深部肌肉注射或靜脈動脈應用。不良反應主要有發(fā)熱、胃腸道反應（惡心、嘔吐、食欲不振等）、皮膚反應（色素沉著、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脫發(fā)，肢端麻病和口腔炎癥等，肺部癥狀（肺炎樣病變或肺纖維化）。注意事項：（1）發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。（2

19、）病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時應停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。（3）病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應停止給藥，并給予甾體激素和適當?shù)目股?。?）偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等），應立即停藥。,抗生素類,長春新堿 （VCR）用于治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。 不良反應：①．劑量限制性毒

20、性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。②．骨髓抑制和消化道反應較輕。③．有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。④．可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應立即用大量生理鹽水沖洗，以后應用地塞米松眼膏保護）。沖入靜脈時避免日光直接照射

21、。長春瑞濱(諾威本，蓋諾) 骨髓抑制較明顯，主要是白細胞減少，多在7 天內(nèi)恢復。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘 ，個別病人可有腸麻痹，2%～6% 的病人有指( 趾)麻木。此藥對靜脈有剌激性，應避免漏于血管外。,植物堿類,依托泊苷 (鬼臼乙叉甙，足葉乙甙，VP-16)主要用于治療#小細胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤，白血病，對神 經(jīng)母細胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定療效。毒副作用：骨髓抑制較明

22、顯(最低值 2 周，3 周時可恢復)，消化道反應，脫發(fā)，位置性低血壓(快速滴注時)。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。依托泊甙軟膠囊 主要為血液學和消化道毒性，與靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。極少數(shù)可發(fā)生嚴重過敏反應，宜飯前服用，有骨髓抑制作用，用藥期間應定期檢查病人的血象。替尼泊苷( 衛(wèi)萌，威猛，邦萊，VM-26) 1、骨髓毒性，用藥7～14日后常見白細胞和血小板降低。2、胃腸道反應：惡心

23、嘔吐是最常見的消化道不良反應。3、脫發(fā)也較常見。4、低血壓：快速輸注時會發(fā)生一過性的低血壓。5、過敏反應：可發(fā)生急性過敏反應：6、輸注于靜脈外造成組織壞死和血栓性靜脈炎。,植物堿類,紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素，特素，PTX）主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。不良反應：1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，

24、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見。3、神經(jīng)毒性：最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。4、骨關節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要為低血壓，心動過緩及心電圖異常。6、胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。9、輸注藥物的血管周圍及藥物外滲局部偶見炎癥反應。為了預防發(fā)生過敏反應,在紫杉醇治療前12小時口服地塞米松10mg，治療前，6小時再囗服地

25、塞米松10mg,治療前30～60分鐘給予非那根肌注25mg,靜注胃粘膜保護劑。紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時。,植物堿類,多西他賽：主要治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，對頭頸部癌、小細胞肺癌；對胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定療效。2 不良反應：2.1 骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）?？赡孓D且不蓄積。2.2 過敏反應：部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與

26、支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。2.3 皮膚反應常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙l(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。2.

27、4 體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質類固醇。2.5 可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。2.6 臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。2.7 心血管副反應如低血壓、竇性心動過速、心

28、悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。2.8 其它副反應包括：脫發(fā)、無力、黏膜炎、關節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應。2.9 肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。,枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應。其中胃腸道反應；月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫

29、發(fā)。骨髓：偶見白細胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長時間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應：精神錯亂，肺栓塞，血栓形成，無力，嗜睡。 來曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應多為輕度或中度，以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關節(jié)痛、胸痛、腹痛

30、、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。,激素類,順鉑(DDP)為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP－16聯(lián)合（EP方案）為治療SCLC或NSCLC一線方案，聯(lián)合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案，以DDP為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯(lián)用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。

31、“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治療大部分IV期非精原細胞睪丸癌，緩解率50％～80％。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于IV期不能手術的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。毒副作用：消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時，應先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強迫利尿。腎功能不全者慎用。,鉑類,卡鉑（CBP）(1)主要用于小細胞肺癌、卵巢癌

32、、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細胞肺癌，單用本品緩解率為60%;與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%;卵巢上皮癌、頭頸產(chǎn)鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。(2)可用于非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等。(3)也可用于消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌等及放射增效治療常見不良反應①骨髓抑制，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右

33、恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用； ②注射部位疼痛。 2.較少見的反應： ①過敏反應(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)； ②周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； ③耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； ④視力模糊、粘膜炎或口腔炎； ⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。,鉑 類,奧沙利鉑(草酸鉑、艾恒)主要用于大腸癌、胃癌等消化道腫瘤，無順鉑的腎毒性，無卡鉑的骨髓毒

34、性。 本品的不良反應有：①神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為感覺遲鈍、感覺異常，遇冷加重，偶見可逆性急性咽喉感覺異常。②胃腸道反應：有惡心、嘔吐和腹瀉，而腹瀉反應較常見，有的腹瀉頻繁，程度較重。③血液學毒性：發(fā)生率不高，多為輕中度，嚴重者少見。④其他：局部靜脈炎，輕度氨基轉移酶升高，罕見發(fā)熱、便秘、皮疹。(2) 對鉑類藥過敏者禁用。(3)勿與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合并使用。(4) 不要用生理鹽水溶解稀釋本藥。靜脈滴注2小時。(5) 用藥期間，勿吃

35、冷食，禁用冰水漱口。 (6) 禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。(7) 在制備藥液和輸注時勿與鋁制品接觸。（8）與氟尿嘧啶合用時必須在氟尿嘧啶前使用。,鉑類,奈達鉑：【適 應 癥】頭頸部癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。⑴嚴重不良反應:1)過敏性休克癥狀(0.1-5%):出現(xiàn)過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應細心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應立即停藥并做適當?shù)奶幚怼?)骨髓抑制(頻度不明):

36、表現(xiàn)為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1-5%)，應細心觀察末梢血象，發(fā)現(xiàn)異常，應延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚怼?)腎功能異常(0.1-5%):出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對于是否繼續(xù)給藥，應慎重檢查。4)阿-斯綜合癥發(fā)作:有報道因使用該品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例。5)聽覺障礙、聽力低下

37、、耳鳴(頻度不明):該品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應進行適當?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應停藥并做適當?shù)奶幚?治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應特別注意。6)間質性肺炎(頻度不明):對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎患者，應細心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應終止給藥，并給予腎上腺皮質激素等藥物進行適當?shù)奶幚怼?)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(

38、頻度不明):表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應終止給藥，并采取限制水分攝取等適當?shù)姆椒ㄌ幚怼?鉑類,吉西他濱：二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前。 【不良反應】①血液系統(tǒng):有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。②胃腸道;約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉氨酶異常，多為輕度、非進行性損害;約1/3的患者出現(xiàn)惡心

39、和嘔吐反應，20%的患者需要藥物治療。③腎臟:約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。④過敏:約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。⑤其他:約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn);水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%;脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。,雜類,伊立替康：用于成人轉移性大腸癌的治療，對于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為

40、二線治療。同時，伊立替康應用于胃癌、食管癌、廣泛期小細胞肺癌的多種臨床試驗正在進行中。1．胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應，在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴重腹瀉。惡心與嘔吐：使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴重惡心及嘔吐。2．血液學：中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，3．急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主

41、要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生：腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。4．其他作用：早期的反應如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴重乏力，其與使用本品的確切關系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應，變態(tài)反應及注射部

42、位的反應盡管不常見，但也有報道。5．實驗室檢查：血清中短暫、輕至中度轉氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.l%和 1.8%（指在無進展性肝轉移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。,培美曲塞二鈉：本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。肺腺癌的應用。用藥前一周應用維生素B12肌肉注射，用藥期間長期口服葉酸片。,雜 類,一、胃腸道反應 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、便秘和腹瀉。

43、防治主要是化療前應用止吐劑，做相應的飲食指導。二、靜脈炎發(fā)炎的血管變硬，呈條索狀，有疼痛感，血流受阻。三、造血系統(tǒng)的損害受影響最大的是外周血白細胞，特別是粒細胞減少最嚴重，血小板和紅細胞也會受到不同程度的影響。,化療藥物近期毒性反應,一、肝膽系統(tǒng)的毒性反應二、泌尿系統(tǒng)的毒性反應三、心血管系統(tǒng)的毒性反應四、呼吸系統(tǒng)毒性反應五、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應六、性器官及生育的影響七、其他,化療藥物的遠期毒性,應標明污染范圍，避免其他人員

44、接觸。護士需做好個人防護后方可處理污染區(qū)。少量藥物溢到桌面或地面，應用紗布吸附藥液。溢出區(qū)域用清潔劑和清水擦洗污染表面3次，再以75%酒精擦拭。,化療藥物污染的處理原則,發(fā)皰性化療藥物：阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿等。刺激性化療藥物：氮希米胺、足葉乙甙、卡氮芥。非發(fā)皰性化療藥物：環(huán)磷酰胺、順鉑、氟脲嘧啶、阿糖胞苷。,引起組織損傷化療藥物分類,鹽酸厄洛替尼（特羅凱）作用機制主要為抑制表皮生長因子（EGFR）酪氨

45、酸激酶胞內(nèi)磷酸化。 用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療 。最常見的不良反應是皮疹和腹瀉。用藥第一周內(nèi)出現(xiàn)皮膚不良反應，可對癥予以抗胺藥、腎上腺皮質激素及抗生素，如出現(xiàn)Ⅳ度不良反應，應暫停用藥或減量應用。療程中可出現(xiàn)腹瀉，當患者大便次數(shù)增多時應用易蒙停?；颊叱霈F(xiàn)眼干、視力下降時可應用人工淚液或可的松眼藥水。,靶向治療藥物簡介,吉非替尼(易瑞沙 )是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制

46、劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。 最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內(nèi)，通常是可逆性的。偶爾觀察到發(fā)生間質性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。,靶向治療藥物簡介,恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。

47、靜脈滴注，加入250～500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴，滴注時間3～4小時。 不良反應　主要有心臟不良反應，用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數(shù)不良反應經(jīng)對癥處理后可以好轉，不影響繼續(xù)用藥。消化系統(tǒng)反應，偶見腹瀉，肝功能異常皮膚及附件的過敏反應，過敏反應表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發(fā)熱，乏力，多為輕中度。,靶向治療藥物簡介,利妥昔單抗注射液(美羅華）用于臨床治療非霍奇金淋

48、巴瘤（NHL）的單克隆抗體 。適用于復發(fā)或化療抵抗性B淋巴細胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。 滴注相關癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時，通常在2個小時內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。少數(shù)病人發(fā)生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。,靶向治療藥物簡介,西妥昔單抗（愛必妥）單用或與伊立替康(

49、irinotecan)聯(lián)用于表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性直腸癌的治療。 不良反應最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他不良反應還有白細胞計數(shù)下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應（痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、裂傷和感染等）多數(shù)可自然消失。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴重過敏反應、輸液反應、敗血癥、肺間質疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等 。使用前應進行過敏試驗，靜脈注射20mg，并觀察