靶向藥物和化療藥物的區(qū)別

1、靶向藥物和化療藥物的區(qū)別靶向藥物和化療藥物的區(qū)別靶向藥物（targetedmedicine）是目前最先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物，它與傳統(tǒng)藥物最大的不同就在于其作用機(jī)理上。常規(guī)化療藥物是通過(guò)對(duì)細(xì)胞的毒害發(fā)揮作用的，由于不能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞，因此在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殃及正常細(xì)胞，這就是化療藥物副作用的根源。而靶向藥物是針對(duì)腫瘤基因開(kāi)發(fā)的，它能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點(diǎn)，通過(guò)與之結(jié)合（或類似的其他機(jī)制），阻斷腫瘤

2、細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。由于這樣的特點(diǎn)，靶向藥物不僅效果好，而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱為“靶向治療”（targetedtherapy）。靶向藥物的特點(diǎn)決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因?yàn)檫@類患者的身體狀況無(wú)法承受化療放療帶來(lái)的副作用（身體虛弱，副作用很可能會(huì)成為壓垮患者的最后一根稻草），又不能通過(guò)手術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行清除（病灶已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散，很難徹底排查并

3、切除）。靶向藥物可以分為以下幾類：一、小分子藥物小分子藥物通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)、增殖過(guò)程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。例如諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)（Gleevec，通用名Imitinib）、阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）均屬此類；二、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥物通過(guò)特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療的目的。如美國(guó)千年制藥公司生產(chǎn)的Velcade（通用名btezomib）、Gent

4、a公司生產(chǎn)的Genasense（oblimersen）；三、單克隆抗體例如赫塞?。℉erceptin，通用名Trastuzumab），用于治療HER2基因陽(yáng)性（過(guò)量表達(dá)）的乳腺癌。這類藥物是通過(guò)抗原抗體的特異性結(jié)合來(lái)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的。除上述列舉的已經(jīng)進(jìn)入臨床使用的靶向藥物外，另外還有多種靶向藥物正在開(kāi)發(fā)中。靶向藥與常規(guī)化療藥的另一個(gè)不同在于其用藥的判斷上。醫(yī)生在給病人使用常規(guī)藥物時(shí)，一般是根據(jù)病人的身體狀況、癥狀等條件選擇用藥，而藥物的有

5、效性要通過(guò)一段時(shí)間的治療觀察才能判定。而靶向藥物通過(guò)與腫瘤細(xì)胞的特征性位點(diǎn)結(jié)合，干預(yù)控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的基因信號(hào)傳導(dǎo)通路；而腫瘤細(xì)胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)（因人而異），因此只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢和時(shí)間。這樣的檢測(cè)被稱為“基因突變檢測(cè)”。例如，易瑞沙是用于治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，它通過(guò)抑制腫瘤生

6、長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路中的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶（TK）來(lái)阻斷該信號(hào)通路。在易瑞沙的早期使用過(guò)程中，曾發(fā)現(xiàn)其有效率并不高，甚至因此而被美國(guó)藥監(jiān)局叫停；對(duì)臨床資料的統(tǒng)計(jì)表明，這兩種靶向藥物更適合東方人、不吸煙者、女性和腺癌肺泡癌患者（這也是文中提到的）；隨后，進(jìn)一步研究結(jié)果表明，只有當(dāng)患者的EGFR（表皮生長(zhǎng)因子）基因發(fā)生突變，并且KRAS基因沒(méi)有發(fā)生突變的時(shí)候，易瑞沙才會(huì)收到很好的效果，否則療效不明顯。因此，美國(guó)藥監(jiān)局現(xiàn)在已經(jīng)

7、強(qiáng)制要求在選擇使用這兩種靶向藥物之前必須先進(jìn)行EGFR和KRAS基因的突變檢測(cè)，以確定是否適合用藥，這有些像我們打青霉素之前必須做皮試一樣，是安全、合理、有效用藥的保障。符合上述條件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的療效。其他類似的需要進(jìn)行突變檢測(cè)的藥物還有默克的特羅凱（Tarceva，用于治療非小細(xì)胞肺癌），用于治療結(jié)直腸癌的愛(ài)必妥（Erbitux）和維克替比（Vectibix），用于治療腎細(xì)胞癌的多吉美（Nexavar）等，它們

8、需要檢測(cè)的基因不盡相同，但都只有在患者符合相關(guān)條件時(shí)才能奏效。在我國(guó)，最近一兩年，多種靶向藥物都已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用了，但相關(guān)的突變檢測(cè)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有普及，很多醫(yī)生都還是靠經(jīng)驗(yàn)和臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果判斷是否用藥，更有甚者，有些醫(yī)生為了多收費(fèi)，不做判斷就讓病人服用靶向藥物，不僅浪費(fèi)金錢，還耽誤了最寶貴的治療時(shí)機(jī)。因此強(qiáng)烈建議在選用靶向藥物前一定要做相關(guān)基因的突變檢測(cè)，以確定是否適合用藥。這樣的檢測(cè)在北京有不少單位可以做，例如307醫(yī)院、301醫(yī)院等，以及

9、一些有相關(guān)資質(zhì)的公司，都能進(jìn)行定性檢測(cè)（只要有少量的突變（約百分之幾，視情況而定），即可顯示為陽(yáng)性），但中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)推薦的是定量的檢測(cè)，目前在北京只有雅康博公司能做。定量的檢測(cè)比定性的要精確得多，能夠給出包含突變的細(xì)胞在所有細(xì)胞中的比例，臨床指導(dǎo)意義比定性檢測(cè)高得多。目前靶向藥物多用于單獨(dú)使用或和化療藥物配合使用，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。另外需要注意的是，靶向藥物也并非毫無(wú)副作用（雖然與常規(guī)化療藥物相比要弱得多），應(yīng)注意根據(jù)臨床反應(yīng)