靶向藥物治療素材

1、,,靶向藥物治療與護(hù)理,,腫瘤一科 吳鵬英,問(wèn)題,1.曲妥珠單抗配置方法是什么？2.西妥昔單抗用藥時(shí)注意事項(xiàng)是什么？,主要內(nèi)容,,靶向藥物治療的概念,在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞 內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段)，來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療 藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異 地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生 作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性 死亡，而不波及腫瘤周圍正 常組織細(xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈。,靶向藥

2、物治療的特點(diǎn),特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或很少作用正常細(xì)胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高，毒性小,靶向藥物的分類,根據(jù)藥物分子的性質(zhì)，分為：大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗小分子化合物類藥物 單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶點(diǎn)小分子化合物： 索拉非尼、 舒尼替尼,適應(yīng)證：1）適用于HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2）單藥物治療已接受過(guò)1個(gè)或多

3、個(gè)化療方案的HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ；3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過(guò)化療的HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。,曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-La Roche）,抗HER2的單克隆抗體,用法用量,儲(chǔ)存：2-8 度，溶液保存28天初次負(fù)荷劑量 ：建議本品的初次負(fù)荷量4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量

4、：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進(jìn)展。乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開(kāi)始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。,用藥注意事項(xiàng)（1）,,初治療前檢測(cè)HER-2是否陽(yáng)性。不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。且不可與其他藥物混合或稀釋。使用滅菌注射用水溶解配制本

5、藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和3歲以下的兒童有毒性。本品不能用于靜脈注射。,用藥注意事項(xiàng)（2）,,用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或ACEI類。在10％的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的癥候群，很少需

6、停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預(yù)防。,用藥注意事項(xiàng)（3）,臨床上首次用藥需要改一級(jí)護(hù)理，心電監(jiān)護(hù)，床旁氧氣備用，前20分鐘須在護(hù)士監(jiān)護(hù)下輸注。如發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（支氣管痙攣、呼吸困難、哮喘、哮鳴、還可以引起呼吸窘迫綜合癥），應(yīng)停止用藥，給予腎上腺素、皮質(zhì)激素、苯海拉明、支氣管擴(kuò)張藥和吸氧等治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征。,藥物配置方法,曲妥珠單抗440mg單次劑量瓶，稀釋液1.1%苯甲醇的20ml滅菌注射用水稀釋，為了防止

7、沉淀，導(dǎo)致曲妥珠單抗的量減少，在配置曲妥珠單抗和準(zhǔn)備輸注稀釋液時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免搖動(dòng)，產(chǎn)生過(guò)多的氣泡。同樣，應(yīng)當(dāng)避免將液體從注射器中快速射出.440/20=22毫克，但臨床上稀釋后的藥液按每毫升21毫克計(jì)算，因?yàn)橐グ碴称考白⑸淦魃蠚埩舻乃幰?，剩余藥液需密封，在外包裝瓶上注明開(kāi)瓶時(shí)間（精確到分鐘）、藥物剩余劑量、配置護(hù)士全名，放置冰箱冷藏（整個(gè)運(yùn)送過(guò)程配備專用保溫箱冷藏運(yùn)輸）。直至第28天開(kāi)瓶使用。,配置說(shuō)明,1、使用無(wú)菌注射器，緩慢將2

8、0ml無(wú)菌注射用水注入到藥瓶中的曲妥珠單抗凍干粉劑上。2、輕輕旋動(dòng)藥瓶，不要搖動(dòng) 在配置時(shí)，出現(xiàn)輕微的泡沫并不罕見(jiàn)。在配置之后，靜置藥瓶大約5分鐘，此后溶液中應(yīng)該不含有可見(jiàn)顆粒。配置好的溶液應(yīng)該為無(wú)色到淺黃色的透明溶液，將配置好的溶液加入到含有250ml0.9%氯化鈉的輸液袋中，不要使用5%葡萄糖水，輕輕旋轉(zhuǎn)輸液袋，不要產(chǎn)生泡沫。配置好后立即使用，在無(wú)菌條件下稀釋可以保存2-8攝氏度冷藏保存24小時(shí)。%,適應(yīng)

9、證： （1）2004年2月26日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌 ，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。 （2）美國(guó)FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。 （3）2007年愛(ài)必妥在中國(guó)成功上市，用于治療上述兩種疾病。,1.西妥昔單抗（Cetuximab IMC-C225）商品名：愛(ài)必妥（Erbitux）生產(chǎn)商：德國(guó)默克（Merck）,抗

10、EGFR的單克隆抗體,西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物,用法用量,,推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。使用前勿振蕩、稀釋。,用藥注意事項(xiàng),本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um或0.22um微孔徑過(guò)濾

11、器進(jìn)行過(guò)濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。,用藥注意事項(xiàng),發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。 在接受愛(ài)必妥單藥治療

12、和愛(ài)必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。,用藥注意事項(xiàng),最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天?；颊甙l(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。其他的不良反?yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎等。,常見(jiàn)不良反應(yīng)

13、過(guò)敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)心血管反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液毒性少見(jiàn)不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性,靶向藥物不良反應(yīng),靶向藥物的過(guò)敏反應(yīng),多見(jiàn)于單克隆抗體類靶向治療藥物常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理用藥過(guò)程中控制滴速減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀,多見(jiàn)于作用于EGF的藥物，如易瑞沙、特羅凱、愛(ài)必妥皮疹程度與患者預(yù)后具有相關(guān)性大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以

14、用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)第2種常見(jiàn)的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的皸裂和甲溝炎其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等,靶向藥物的皮膚反應(yīng),痤瘡樣皮疹,皮膚附屬器官損害,皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段第0～1周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹 ），局部破潰，劇烈瘙癢第3～5周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕第5～8周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下

15、肢,皮疹的發(fā)展階段,皮疹的分級(jí),輕度皮疹不干預(yù)，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等中度皮疹口服氯雷他定若合并感染，則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療重度皮疹必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍可減少EGFR抑制劑的用量，若2~4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療,皮疹的處理,應(yīng)避免抓撓，穿舒適、柔軟的衣服避免強(qiáng)烈陽(yáng)光刺激皮膚：建議使用SPF>18的廣譜防曬用品 保持皮膚衛(wèi)生，勿接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品，沐浴

16、后涂抹溫和的潤(rùn)膚露或硅霜、維生素E軟膏以預(yù)防皮膚干燥EGFR抑制劑治療前1周即使用熱溫水泡足，或鹽水+白蘿卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹潤(rùn)膚露或硅霜以預(yù)防足部皮疹的發(fā)生積極治療足癬 局部按醫(yī)囑給予止癢藥膏，禁涂刺激性藥物,皮膚不良反應(yīng)的護(hù)理,加強(qiáng)與患者的溝通和交流，用藥前即應(yīng)告之可能發(fā)生的皮膚不良反應(yīng)正確解釋皮疹嚴(yán)重程度與生存獲益的關(guān)系，增強(qiáng)患者正確應(yīng)對(duì)皮膚不良反應(yīng)的信心指導(dǎo)患者采取正確的預(yù)防措施,皮膚不良反應(yīng)的健康教育,胃腸道

17、反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低，其中最常見(jiàn)的癥狀是腹瀉腹瀉的表現(xiàn)：大便變稀和次數(shù)增多腹瀉的分級(jí)：一級(jí)：每日腹瀉次數(shù)10次，或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液的腹瀉的護(hù)理：按醫(yī)囑給予口服止瀉藥物囑患者多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物 幫助患者保持內(nèi)褲、床單和肛門清潔干燥,胃腸道反應(yīng),心血管反應(yīng),主要表現(xiàn)為高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降、心肌缺血/梗塞、QT間期延長(zhǎng)處理用藥期間給予心電監(jiān)護(hù)至輸液完成后1h

18、發(fā)生輕微反應(yīng)（心悸、心動(dòng)過(guò)速等）時(shí)給予普萘洛爾出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時(shí)立即停藥并采取搶救措施，床旁應(yīng)常規(guī)配備吸氧等急救設(shè)備和藥品每次治療前或間隔一次進(jìn)行心肌酶譜、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心功能等檢查，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)LVEF變化,肺臟毒性的護(hù)理,臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、干咳、喘憋，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭胸部CT：雙肺彌漫磨玻璃影，也可表現(xiàn)為條索影用藥前詳細(xì)評(píng)估患者情況，高齡、有肺部疾患者禁用或慎用嚴(yán)格掌握有關(guān)藥物的劑量考慮到與放療之間的毒性協(xié)同關(guān)系用藥期