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1、臨床常用抗真菌藥物大起底發(fā)布時間:20160515有2人參與來源:醫(yī)學(xué)界呼吸頻道|作者:李賀隨著廣譜抗生素及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,侵襲性真菌感染在呼吸科越來越常見。真菌感染的臨床地位日益突出,已成為醫(yī)院感染的重要組成。本文就臨床上常見的致病真菌及各類抗真菌藥物的特點做一總結(jié)。臨床常見的致病真菌臨床常見的致病真菌常見的感染真菌可以分為致病性真菌和條件性致病性真菌兩大:致病性真菌:致病性真菌:或稱傳染性真菌,屬原發(fā)性病原菌,常導(dǎo)致原發(fā)性外源
2、性真菌感染,可侵襲免疫功能正常宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散;病原性真菌主要有組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癬菌和孢子絲菌等。條件致病性真菌:條件致病性真菌:或稱機會性真菌,如念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、毛霉和青霉屬、根霉屬、犁頭霉屬、鐮刀霉及肺孢子菌等。這些多為腐生菌或植物致病菌,對人體的病原性弱,但在宿主存在真菌感染的易患因素時,會導(dǎo)致深部真菌感染。主要致病性下主要致病性下呼吸道呼吸道真菌種類如下:真菌種類如
3、下:菌類菌類菌屬菌屬菌種菌種念珠菌念珠菌(假絲酵母菌)、白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌酵母菌非念珠菌毛孢子菌屬:毛孢子菌屬:白吉利毛孢子菌、頭形毛孢子菌隱球菌屬:隱球菌屬:新生隱球菌酵母屬:酵母屬:釀酒酵母菌曲霉煙曲霉、黃曲霉、土曲霉、構(gòu)巢曲霉、白曲霉接合菌:毛霉接合菌:毛霉、根霉、根毛霉、犁頭霉、小克銀漢霉暗色孢霉屬:暗色孢霉屬:外瓶霉、德氏霉、鏈格孢霉、離蠕孢霉、凸臍孢霉青霉菌
4、屬:青霉菌屬:馬內(nèi)菲青霉(屬雙相型真菌)、橘青霉、產(chǎn)黃青霉、擴展青霉、斜臥青霉、軟毛青霉鐮刀霉菌屬:鐮刀霉菌屬:串珠鐮刀霉、增生鐮刀霉鐮刀霉賽多孢霉菌屬:賽多孢霉菌屬:尖端賽多孢霉、多有賽多孢霉鏈格孢霉菌屬:鏈格孢霉菌屬:交鏈孢霉霉菌非曲霉擬青霉菌屬:擬青霉菌屬:擬青霉球孢子菌粗球孢子菌、厭酷球孢子菌一副球孢子菌副球孢子菌組織胞漿菌組織胞漿菌孢子絲菌申克孢子絲菌芽生菌皮炎芽生菌雙相型真菌地霉菌白色地霉菌類真菌肺孢子菌、奴卡菌、放線菌、葡
5、萄狀菌臨床上應(yīng)持續(xù)不斷地尋找微生物感染證據(jù),應(yīng)叮囑患者積極送痰真菌培養(yǎng)加藥敏,不僅對診斷有幫助,還對以后的抗真菌靶向治療有重要的指導(dǎo)作用。發(fā)生真菌感染的危險程度而定。對有嚴(yán)重或遷延性中性粒細(xì)胞減少等系統(tǒng)性真菌感染高危因素的患者,推薦預(yù)防劑量為每日400mg。2、伊曲康唑:伊曲康唑:抗菌譜:包括念珠菌屬、曲霉、隱球菌和組織胞漿菌等致病真菌,對鐮刀霉活性較低,對毛霉感染無效。伊曲康唑有膠囊、溶液和靜脈注射液;其膠囊制劑口服吸收不完全(約55
6、%),與食物同時服用可以促進其吸收。口服溶液制劑空腹服用較餐后服用的生物利用度高,因此,伊曲康唑口服液最好在空腹時服用;伊曲康唑的蛋白結(jié)合率高,廣泛分布于各個組織中,在肺、肝臟、骨骼中的藥物濃度要比血漿中高23倍。臨床可用于曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等引起的真菌感染的治療以及曲霉和念珠菌感染的預(yù)防。推薦劑量為第1、2天200mg次,每天2次靜脈滴注,第3~14天200mg靜脈滴注,每天1次。輸注時間不少于1h。3、伏立康唑、伏
7、立康唑第二代三唑類抗真菌藥物,2002年上市,具有廣譜抗真菌作用,其抗真菌活性較氟康唑強10—500倍,抗菌譜對曲霉、隱球菌、念珠菌以及對氟康唑耐藥的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有殺菌活性。另外還有一些少見的尖端賽多孢霉和鏈格孢霉屬亦有殺菌活性。劑型分口服片劑(50mg,200mg片)和注射粉針劑(200mg瓶),第1天靜脈給藥6mgkg,(或體重40kg者400mg,40kg者200mg),1次12h;第2天起200mg,1次12h(40
8、kg者減半量)。臨床可用于治療念珠菌?。òǚ颠蚰退幠钪榫鸬母腥荆?、侵襲性曲霉病、鐮刀霉引起的感染。4、泊沙康唑泊沙康唑是一種新型三唑類廣譜抗真菌藥物,從伊曲康唑結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上衍生出來,目前只有口服制劑??咕V:對念珠菌、新型隱球菌、曲霉菌、毛孢子菌、接合菌、組織胞漿菌、鐮刀菌等具有較好的抗真菌活性,但對光滑念珠菌、克柔念珠菌療效較差。主要用于治療曲霉菌、鐮刀菌和結(jié)合菌等引起的難治性、對其他藥物不能耐受或?qū)ζ渌幬锬退幍恼婢腥?。棘?/p>
9、菌素類棘白菌素類為一種新型抗真菌藥物,供注射用。本類藥物為真菌細(xì)胞壁的葡聚糖合成酶抑制劑,抑制真菌細(xì)胞壁的合成。對人體的毒性較低。常用的有卡泊芬凈、米卡芬凈等。1、卡泊芬凈抗菌譜:對曲霉菌和念珠菌均具有良好抗菌作用,對卡氏孢子蟲亦有作用,對氟康唑、兩性霉素素B或氟胞嘧啶耐藥念菌有作用。但對隱球茵、鐮刀茵、毛孢子菌、皮膚癬菌、接合菌等無作用;本品口服不吸收,靜滴后半衰朗9—11小時。第1天70mg,第2天起50mg,1次d,緩慢靜脈滴注1
10、h。臨床主要用于侵襲性曲霉感染經(jīng)其他抗真菌藥物治療無效或不能耐受者。對那些傳統(tǒng)藥物治療無效或不能耐受的侵入性曲霉病患者,卡泊芬凈是一種較為安全的替代藥。2、米卡芬凈抗菌譜:對白念珠菌(包括耐氟康唑菌株)和大多數(shù)非白念珠菌和曲霉(包括耐兩性霉素B的士曲霉)敏感。對新生隱球菌無活性。臨床可用于念珠菌及曲霉所致呼吸道、胃腸道和血液感染的治療與預(yù)防。米卡芬凈治療念珠菌病一般用量為50mg,1次d,靜脈滴注。治療曲霉菌病一般用量為50150mg,
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